斑马鱼心脏发育

心胶质是心内膜与心肌之间的细胞外基质，很多调节心脏发育的信号都需心胶质参与传导。Scotch tape(sco)是通过大批量筛选ENU诱导的斑马鱼突变体获得的, 纯合的scote382突变体表现为心胶质及心脏形态发生缺陷。 我们发现sco心脏中has2酶减少，且notchlb和bmp4表达异常，而has2, notchlb和bmp4都是促成心垫层和心胶质相关的。我们已将sco克隆出来, sco会翻译成受体蛋白。通过生物信息学手段发现小鼠CD44是唯一可能与斑马鱼sco同源的基因。我们推测，sco在斑马鱼中充当CD44的角色，调节erbB2/3等信号通路从而影响心胶质形成。我们计划探索sco斑马鱼突变体心胶质缺乏的分子机理及sco在心脏的功能及信号传导通路。 研究sco信号通路在心脏发育中的功能具有十分重要的意义，也会为我们对人类心血管疾病起因的认识提供更多线索。

本课题以scotch tape突变体斑马鱼为切入点研究心胶质和心内皮在心脏瓣膜发育中的细胞和分子遗传机制。心胶质是心内膜与心肌之间的细胞外基质，很多调节心脏发育的信号都需心胶质参与传导。Scotch tape(sco)是通过大批量ENU诱导的斑马鱼突变体筛选而获得, scote382 纯合突变体表现心胶质和心脏形态发生缺陷，尤其心内皮细胞增殖下降，心脏瓣膜发育异常等。定位克隆发现一种新基因pku300的C946T终止密码突变, 从而导致只含有N端121氨基酸的突变蛋白。Pku300野生性蛋白有540氨基酸，包括三个IgG结构区域和一个跨膜区域。通过生物信息学手段发现小鼠CD44可能是斑马鱼sco 的同源基因。我们推测，Pku300 在斑马鱼中充当CD44 的角色。Pku300调节Notch信号通路从而影响心胶质形成和心脏瓣膜发育。Pku300与Notch信号通路作用的生化机制还有待进一步探讨。研究Pku300 信号通路在心脏发育中的功能具有十分重要的意义，也会对人类心血管疾病病因的认识提供更多线索。我们完成了本课题主要目标，主要结果形成的学术论文已经被Journal of Cell Science杂志接受。