葛根素对宫内胎羊多项功能的影响及机制研究

我国每年婴儿出生缺陷率约5%，其中一个重要原因归咎于药物使用。由于胎儿的组织器官尚处于发生发育的初级阶段，体内转化药物的酶也远远低于成人，药物对胎儿的影响作用更强，时间更长。葛根素在临床上被用于妊娠期的糖尿病、高血压、肾病等疾患治疗，而目前关于葛根素对胎儿生长发育的影响却仍了解甚微。临床妊娠期葛根素的应用需求及科学发展围产期中医药应用均要求对葛根素是否影响胎儿的生长发育的问题进行系统而细致的研究。本课题通过清醒羊的宫内胎儿在体动态多学科交叉实验模型，研究母体使用葛根素对胎羊心血管、泌尿、神经内分泌等系统及血液生化的影响，并运用大血管张力检测技术检测离体的孕羊子宫动脉及胎羊股动脉的张力，从而探索其作用机制。研究成果不但能为葛根素在妊娠期临床应用的安全性和有效性提供指导性信息，且为研究和开发中医药在妊娠期的应用方面提供崭新的实验方法和研究平台。

本研究要点在于建立用于医药研究的清醒无应激条件下宫内胎儿在体动态、多学科交叉性实验模型平台，并在此基础上研究母体给予葛根素对母体心血管系统的影响及胎儿心血管系统、肾功能、神经内分泌系统的影响。. 由于胎羊每次抽血后都需要大量生理盐水补充和肝素抗凝，而药代动力学研究中不可避免的频繁抽取胎羊血液，常常造成胎羊死亡。根据此实际情况，我们改用可行性强的研究方法。对妊娠期大鼠分别进行了口服和静脉注射两种给药途径的葛根素药代动力学研究，检测了胎鼠血内的葛根素含量，考察葛根素是否可透过胎盘屏障分布到胎儿体内。. 本研究已基本完成原标书研究计划的全部要点。并根据研究结果，增加了葛根素对孕羊母体子宫动脉和胎羊股动脉、颈动脉收缩/舒张功能影响的研究。.本项目取得的成果：1、完善和发展了在清醒状态下宫内胎儿动态功能学和多学科交叉的实验研究平台从事中药应用的基础研究。通过此研究手段取得的成果将对临床应用中医药防治妊娠期疾患提供指导性意义。本研究的结果对母体妊娠晚期给予葛根素对胎儿多项功能的影响提供研究证据，为临床上使用或试用葛根素及其制剂治疗各种妊娠期疾病提供科学的指导性信息，有利于研究开发新的围产期药物。2、本研究结果提示：妊娠中、晚期母体无论是口服还是静脉注射葛根素，葛根素均能透过胎盘屏障，分布到胎儿体内。妊娠晚期母体静脉注射葛根素对母体和胎儿血渗透压指标、血气指标、血压均无显著影响；对胎儿肾功能、神经内分泌系统均无显著影响，这些研究结果为妊娠晚期应用葛根素治疗妊娠期疾病的安全性提供了实验依据。3、本研究结果提示：葛根素可对抗缩血管物质引起的妊娠期母体子宫动脉、胎儿颈动脉、股动脉的收缩，从而改善胎儿供血供氧；可提高胎儿的抗氧化能力。这些研究结果为妊娠晚期应用葛根素改善胎儿供血供氧，治疗妊娠期疾病导致的胎儿宫内生长受限及“印记”效应提供了实验依据。4、本项目研究成果均已整理成英文论文，一些尚在修改整理中，一些已经投稿（药代动力学口服部分已投Fitoterapia（SCI，影响因子1.85），进入评审阶段）；本研究还拓展了高糖饮食、缺氧对胎儿“印记”效应的研究，其成果已分别发表于Endocrinology（SCI，影响因子4.45）和Hypertension Research（SCI，影响因子2.58）；并培养了1名博士（毕业），2名硕士（在读）。