从中药中筛选选择性大麻素CB2受体激动剂的初步研究

缺血性脑血管疾病是老年人最常见的神经疾病，是老年人最主要的致残原因之一，但目前可取药物和治疗方法不多。脑部大麻CB2型受体的激活可调节炎症反应，减少脑缺血病神经元的损伤与凋亡，同时具有镇痛及抑制神经退行性疾病病变的发展过程等潜在治疗作用。结合国内中药治疗脑缺血疾病方面研究的现状及临床需求，我们提出以下研究计划1.电脑虚拟筛选寻找高选择性大麻CB2配体先导化合物；2.构建真核表达体系高通量筛选中药化学成分中有效活性化合物；3.对二者筛选结果结构进行构效关系比对，获得用于治疗脑血管类疾病的中药活性化学分子单体CB2激动剂。在此基础上，进一步对筛选获得的中药活性CB2激动剂用于治疗脑血管病的药理学展开初步研究；对中药中有效化学成分在脑缺血病抗炎的作用机制进一步进行深入探讨。

本项目组依照课题合同书上的研究目标和要求，较好地完成了该课题的研究任务。. 主要取得的研究成果如下：. （1）成功地完成了大麻受体CB2的同源模建及分析；（2）在以大麻受体CB2为靶点进行同源模建的基础上，进行计算机虚拟筛选CB2激动剂先导化合物，筛出备选小分子112个；（3）成功构建了人源大麻受体CB2的双荧光素酶报告基因重组质粒pIRES2-EGFP-CB2；（4）成功构建高表达大麻受体CB2的高通量筛选真核表达系统2个；（5）在大麻受体CB2真核表达系统中，通过对一百余种中药单体的筛选，最终获得具有特异选择活性的大麻受体CB2的中药活性单体3种。