中医临床试验核心指标集（COS-TCM)构建方法研究

Along with the development and widespread of Evidence-based medicine, the quality of clinical trials of Traditional Chinese Medicine (TCM) has rapidly improved, particularly in the protocol design and quality control during execution. However, there are several problems in outcome measures of clinical trials: inconsistent, non-standard, not recognized, arbitrariness, and other issues. These problems caused several serious problems for clinical trials: results is not valuable or not important for clinical practice or decision making; various outcome measures are impossible for combining or comparing results between different trials; selective reporting bias is uncontrollable. To establish imperative outcome measures for clinical trials of a certain condition,that is Core Outcome Sets (COS), can normalize the selection, measurement and reporting of outcome measures. As a consequence, the clinical significance, comparability and transparency will be impoved greatly. Meanwhile, the data of singal trial will be reused. This study aims to establish methods and processes for developing COS in TCM clinical trials, based on a pilot study for establishing COS for stable angina pectoris. The methodological system will be constructed by methods for developing items, deciding layer of items, selecting core outcoms, achieving consensus for COS, COS generalization and COS update. The methods and standard operation procedures generated from this study will be useful to guide each speciality of disease to develop COS for clincal trials of TCM (COS-TCM). Then, a series of COS-TCM for different diseases will be set up standardly and efficiently. Finally, the quality,practicality and recognization of clinical trials of TCM will be enhanced.

：随着循证医学的兴起和推广，中医临床研究方案设计与过程管理质量显著提升。然而，目前临床研究的结局指标普遍存在不一致、不规范、不公认、随意性等问题，导致研究结果脱离临床决策需求、同类研究数据不能合并或比较分析、选择性报告偏倚等系列问题。建立相同病证研究必须报告的关键结局指标，即核心指标集（COS），规范结局指标的选择、测量与报告，可提高研究结果的实用性、可比性和透明度，使单个研究数据的价值得到充分利用。本研究以稳定型心绞痛中医临床试验核心指标集研究为载体，结合中医特点和国际最新研究成果，研究结局指标条目产生方法、指标域确定方法、核心指标条目遴选方法、核心指标一致性认定方法等，最终形成一套可资利用的中医临床试验核心指标集（COS-TCM）形成规范和方法学体系，从而引导各个专科病种能规范、高效地建立中医临床试验核心结局指标，进一步提升中医临床研究的质量以及结果的实用性和公认度。

中医药特色优势的发挥，疗效是关键，证据是基础，科学的研究方法是保障。随着循证医学和临床流行病学方法的推广应用，中医临床试验过程质量控制水平已显著提升。然而，对临床研究设计要素方面的方法学研究还比较薄弱，特别是结局指标方面问题突出：异质性大、发表偏倚、缺乏实用性和规范性等。导致研究结果脱离临床需求，同类研究不能合并或比较分析，研究结果临床应用价值严重受损，研究浪费现象突出，阻碍中医药疗效得到国际认可。针对这些问题，建立同类病证中医药临床试验均应该报告的、最小的指标集合，即核心指标集（Core Outcome Set，COS），是规范中医临床试验结局指标，解决以上问题的关键。由于COS研究为新兴领域，国外也处于探索发展阶段，因此，研制中医临床试验COS构建方法非常重要。.本研究结合中医特点和国际最新研究成果，借鉴循证医学、临床流行性病学、Delphi群体决策和共识会议等研究方法，以稳定型心绞痛（SAP）COS-TCM研制为载体，开展了指标现状及问题分析，基于文献与问卷调查的指标池构成，指标分类方法，指标和条目遴选方法和COS共识方法等方面研究内容。本课题取得了两个重要结果：（1）成功研制了第一个中医药临床试验核心指标集SAP-COS-TCM并获得共识。（2）构建了一套完整的COS-TCM研制操作规范和方法学体系，包括确定COS范围、评估开展的价值、方案注册、构建指标池（SOP1）、指标条目产生方法、指标域确定方法（SOP2）、利益相关群体的选择（SOP3）、指标条目遴选问卷制定（SOP4）、指标条目遴选方法（SOP5）、指标一致性认定方法（SOP6）以及研究成果报告和更新等关键技术环节。.中医临床试验核心指标集研制规范和方法学体系的构建可为各个专科病种规范、高效地建立中医临床试验核心结局指标提供方法借鉴，推动中医临床研究质量提高，产生更多高质量的证据。.课题成功获得中华中医药学会团体标准立项。发表论文7篇，培养博士研究生1名，硕士研究生3名。课题组成员及所在团队举办学术会议6次，参加国际学术会议4次，国内学术交流2次。