靶向Endoglin紫杉醇高分子聚合体的构建及其抗卵巢癌作用研究

传统的化疗方法对机体正常组织器官有严重的毒副作用，肿瘤的靶向治疗可到达高效低毒的效果。我们前期采用噬菌体展示技术，获得了抗卵巢癌新生血管内皮标志物Endoglin胞外段的单链抗体，以其为导向剂实现了动物体内肿瘤的特异性显像，为进一步研究卵巢癌的靶向治疗奠定了基础。本研究拟以卵巢癌新生血管内皮上特异性表达的Endoglin为靶分子，以单链抗体为导向剂，以可降解纳米材料为载体，设计构建具有主动靶向化疗作用的紫杉醇高分子聚合物。通过体外实验，观察其与卵巢癌新生血管内皮的寻靶活性、结合能力，以及对卵巢癌细胞的杀伤作用；通过体内实验，经鼠尾静脉注射紫杉醇高分子聚合物，观察该紫杉醇高分子聚合体靶向荷瘤动物模型的肿瘤组织或瘤体效果，以及体内内皮吞噬系统的分布情况，同时研究其在体内杀灭肿瘤细胞，以及它的降解及药代动力学状况，阐明靶向作用于卵巢癌的紫杉醇高分子聚合体抗癌效果，为卵巢癌的靶向化疗奠定基础。