谱-效关系导向的特境真菌代谢产物的化学多样性与生理活性研究

特殊生境真菌由于在生存过程中受到特殊环境因子的胁迫，作为应答会逐步具备独特的化学防御和代谢系统，产生结构新颖、类别多样，活性广泛的次生代谢产物，为先导化合物的发现提供了物质基础。本项目基于前期对特殊生境（极地、深海、低温等）真菌次生代谢产物化学与活性研究的基础，依托中国科学院微生物研究所丰富的特境真菌资源及相关的研究积累与科研支撑条件，结合LC-QTOF谱图分析与抑菌和肿瘤细胞毒等生理活性筛选结果，建立目标菌株代谢产物的谱-效关系，通过DNP和SciFinder数据库检索，快速发现具有良好生理活性的新结构化合物，并通过对同系物的评价，进行初步的构-效关系探索，为药物先导化合物的发现提供优良的备选化合物。本项目的实施，将有助于初步建立一种新结构活性次生代谢产物及同系物的快速发现和鉴定方法，为合理开发特境真菌次生代谢产物的药用潜力奠定基础。

特殊生境真菌由于在生存过程中受到特殊环境因子的胁迫，作为应答会逐步具备独特的化学防御和代谢系统，产生结构新颖、类别多样，活性广泛的次生代谢产物，为先导化合物的发现提供了物质基础。本课题的实施中，选择50株极端环境来源的菌株，以抑菌活性和肿瘤细胞毒活性筛选结果为指导确定了目标菌；通过优化培养条件，摸索适合于不同来源的极端微生物培养条件；根据所得活性菌株的形态学特征，或采用分子生物学的方法，鉴定目标菌的种属；将活性菌株放大发酵所获得提取物，经液相色谱制备获得馏分，运用HPLC-DAD/ELSD/HRMS分析获得馏分的指纹谱图，结合馏分的活性筛选结果，建立活性菌株提取物馏分的谱-效关系; 根据活性筛选结合馏分中各色谱峰的UV和HRMS提供的信息的数据库检索结果为指导，对活性部位的化合物进行快速的分离纯化以和结构解析，共鉴定了62个化合物，其中42个为新结构，包括3类新颖的结构骨架；并对部分单体化合物的抑菌活性和肿瘤细胞毒活性进行了筛选，为极端微生物资源的进一步研究奠定了基础。