Nec-1 通过促进中性粒细胞凋亡治疗RA的作用研究

Recent studies have indicated that neutrophils play an important role in the pathogenesis of RA, and the incidence of RA may be related to the delay of neutrophil apoptosis. Our study shows that Nec-1 is not only an inhibitor of necroptosis, but also a promoter of neutrophils apoptosis. And Nec-1 has potential roles for the treatment of diseases with increased or persistent inflammatory responses. In this project, we aim to investigate the mechanism of RA treatment. 1. establish the mouse model of RA to identify whether the neutrophil apoptosis is delayed in RA model mice.2.to study Whether Nec-1 can treat RA model mice by promoting neutrophil apoptosis.3.to study the effect of neutrophil apoptosis on immune system. This study will shed new light on RA therapy.

最近研究表明中性粒细胞在RA的发病中起着重要作用，RA的发病可能与中性粒细胞凋亡延迟有关。我们的研究表明，程序性坏死抑制剂Nec-1可特异性的诱导中性粒细胞凋亡，并可通过促进中性粒细胞凋亡治疗炎症相关疾病。本课题拟研究Nec-1治疗RA作用机制：1、通过建立小鼠RA模型，研究RA模型小鼠与正常小鼠体内中性粒细胞凋亡变化情况，明确RA模型小鼠体内中性粒细胞凋亡是否延迟；2、并通过研究特异性促中性粒细胞凋亡药物Nec-1治疗RA模型小鼠的作用，明确是否可以通过促中性粒细胞凋亡治疗RA模型小鼠；3、检测促中性粒细胞凋亡后体内免疫水平的变化情况，为进一步开发促中性粒细胞凋亡药物治疗RA提供基础。

最近研究表明中性粒细胞在RA的发病中起着重要作用，RA的发病可能与中性粒细胞凋亡延迟有关。我们前期研究表明，程序性坏死抑制剂Nec-1可特异性的诱导中性粒细胞凋亡，并可通过促进中性粒细胞凋亡治疗炎症相关疾病。本课题拟研究Nec-1治疗RA作用机制：1、通过建立小鼠RA模型，研究RA模型小鼠与正常小鼠体内中性粒细胞凋亡变化情况，明确RA模型小鼠体内中性粒细胞凋亡是否延迟；2、通过研究特异性促中性粒细胞凋亡药物Nec-1治疗RA模型小鼠的作用，明确是否可以通过促中性粒细胞凋亡治疗RA模型小鼠；3、检测促中性粒细胞凋亡后体内免疫水平的变化情况，为进一步开发促中性粒细胞凋亡药物治疗RA提供基础。.本课题通过3年努力，基本完成了预定研究任务，并有新发现。研究内容根据实际情况做了调整。原课题提出Nec-1通过促进中性粒细胞凋亡治疗类风湿关节炎（RA）的假说。在研究中我们发现Nec-1确实可以治疗RA模型鼠，但其治疗机制与促中性粒细胞凋亡无关。进一步我们研究发现Nec-1治疗RA的机制与其抑制中性粒细胞胞外陷阱（NETs）相关，且Nec-1抑制NETs形成的机制可能与其抑制弹性蛋白酶（NE）以及GSDMD的活化相关。本课题发现Nec-1可通过抑制中性粒细胞NETs形成，改善CIA模型小鼠关节炎病情，为RA临床抗炎治疗提供新思路及方法。