基于人源上皮细胞的药物致癌性评价模型的基础研究

本研究拟建立药物致癌原环磷酰胺、塞替派诱导人支气管上皮细胞恶性转化的体外模型；观察两药对此靶细胞的恶转效应，并从细胞增殖动力学、形态学、染色体畸变、重要癌基因抑癌基因突变、基因表达谱改变等方面分析恶转的细胞和分子机理，提供模型建立的理论基础。通过比较对照与转化细胞、不同阶段转化细胞之间的细胞和分子生物学特性的差异，提出恶性转化细胞之间的细胞和分子生物学特性的差异，提出恶性转化的标志表型和适宜的实验终点。通过基于模型的芯片研究，寻找致癌相关的敏感基因，构建致癌性检测芯片，用于药物致原的筛选和识别。