自噬在脑卒中后星形胶质细胞发生中的作用及调控

Stroke is one of three leading causes of human morbility. Endogenous neurogenesis and function recovery after stroke has been drawing a lot of attention in this field. Previous studies mostly focused on neurogenesis itself and it is still elusive about the regulatory mechanism underlying astrogenesis after stroke. Autophagy is a highly conserved biological process that participates in many physiological and pathological scenario including the neuroprotection after stroke. We have previously reported that autophagy regulates embryonic astrogenesis in the physiological state. In this proposal, by utilizing cellular and molecular biological techniques and combining with in vitro and in vivo stroke model, we aim to uncover the function of autophagy on stroke-induced astrogenesis and define the molecular mechanism that autophagy machinery affects the astrogenesis. Finally, we also plan to investigate the role of autophagy-related small compounds in the regulating stroke-induced astrogenesis and neuroprotection, with the implication of novel therapeutic avenue for stroke.

脑卒中是当前死亡率最高的三大疾病之一，脑卒中发生后内源性神经再生修复一直是研究热点。但是这些研究多集中于神经元发生过程，对于脑卒中发生后星形胶质细胞发生的调控机制及其在神经损伤修复中的作用还不清楚。脑卒中发生后的神经细胞中存在细胞自噬，而自噬作为机体内高度保守的自我保护机制，参与多种生理病理过程。我们前期研究证明，在正常生理状态下，自噬调控星形胶质细胞的发生过程。在此基础上，本课题拟利用分子、细胞生物学和信号转导的研究手段，使用条件性敲除小鼠并结合脑中风模型，研究在脑卒中后的病理状态下，自噬在星形胶质细胞发生过程中的作用及调控机制；阐明星形胶质细胞发生异常对其功能的影响及其分子机理；探讨借助自噬相关化合物来调控星形胶质细胞的发生，加强星形胶质细胞的脑保护作用进而间接促进脑卒中后神经元的再生，为脑卒中的临床诊治提供理论依据和潜在的治疗靶点。

脑卒中是当前死亡率最高的三大疾病之一，脑卒中发生后内源性神经再生修复是研究热点，对于脑卒中发生后星形胶质细胞发生的调控机制及其在神经损伤修复中的作用还不清楚。以往研究多关注卒中后神经元的产生，而忽视星形胶质细胞的发生。本项目利用神经生物学、行为学、组学等技术手段，使用细胞、动物模型和条件性敲除小鼠，研究了自噬在脑卒中后星形胶质细胞发生中的作用和调控。我们发现自噬参与脑卒中后星形胶质细胞的发生过程，初步解析脑卒中病理状态下，自噬通过YAP参与星形胶质细胞的发生；并探讨了脑卒中后，给予自噬相关化合物，干预星形胶质细胞的发生，影响神经再生，为脑卒中的临床治疗提供潜在作用靶点，为使用小化合物干预脑卒中后神经再生提供理论依据。