垂体ACTH腺瘤逃逸高皮质醇血症负反馈调节机制的研究

Cushing 综合征是严重危害青壮年健康的代谢病，其中70%是由垂体ACTH分泌腺瘤所致。正常情况下，ACTH的分泌有严格的调控，但是在垂体ACTH分泌腺瘤中皮质醇负反馈阈值升高。研究垂体ACTH分泌腺瘤逃逸高皮质醇血症负反馈调节的机制，有可能为垂体性Cushing综合征的治疗提供新的途径。本课题组系统复习了垂体ACTH分泌腺瘤逃逸高皮质醇血症负反馈调节的机理，明确提出11β－HSD2过表达是垂体ACTH分泌腺瘤逃逸高皮质醇血症负反馈调节的核心机制的假说。该假说具有一定的试验基础，也符合临床。但是缓慢升高的皮质醇水平对11β－HSD表达的作用以及长期高皮质醇血症对GR受体数量的影响均不清楚；GR受体下游信号系统的变化需要明确；11β－HSD2高表达和高皮质醇血症是否互为因果有待研究。因此希望通过严格的体外试验验证该假说，并对其机理进行深入的探讨，验证和完善该假说，为临床应用提供理论基础。