TACE调控MUC19、MUC5AC表达在肝胆管结石形成中的作用及机制研究
基本信息
结项摘要
炎症刺激导致的分泌型粘蛋白(mucin)过表达与肝胆管结石(HL)形成密切相关,探明其分子机制对HL防治意义重大。EGFR轴在多种上皮mucin合成中起关键调控作用,TNF-α转化酶(TACE)切割TGF-α是EGFR激活的限制步骤,其在人肝内胆管上皮(HIBEC)的作用未见报道。已知HL中EGFR及金属蛋白酶表达上调,MUC19和MUC5AC mRNA亦明显增高,故推测TACE通过调节EGFR活化及mucin合成,而在胆石形成中发挥重要作用。本项目拟在检测胆管TACE、MUC19及MUC5AC表达基础上,以LPS刺激原代培养之HIBEC,通过共聚焦显微观察及siRNA等,验证LPS诱导MUC5AC、MUC19过表达的作用,并通过阻断实验探讨TACE对EGFR轴激活及mucin合成的关键作用,阐明将TACE作为mucin调控靶标的可行性。本研究有助于探讨胆石成因,将为HL防治提供有益线索。
项目摘要
项目成果
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数据更新时间：2023-05-31
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