SNCG在乳腺癌激酶信号转导途径中的作用及其抑制剂的研究

SNCG是一种特异的在乳腺癌中有选择性表达的基因。定位于人类染色体10q23，与乳腺癌的分期和预后密切相关，而且发现其与多种实体恶性肿瘤有密切联系。我们在前期的研究中发现SNCG在PI3K/AKT和EGFR/MAPK信号转导通路中处于上游的一些条件，而且与乳腺癌化学治疗以及内分泌治疗耐药相关。通过本课题系列实验及临床前研究，阐明SNCG在乳腺癌细胞PI3K/Akt和EGFR/MAPK信号通路中的确切作用及分子机制，以期从分子水平深入了解乳腺癌恶性增殖与分化异常分子机制，为SNCG小分子化合物抑制剂的应用提供理论基础。 并明确已筛选出的1-2种SNCG小分子化合物抑制剂在体内或体外的抑瘤作用.

SNCG是一种特异的在乳腺癌中有选择性表达的基因。定位于人类染色体10q23，与乳腺癌的分期和预后密切相关，而且发现其与多种实体恶性肿瘤有密切联系。我们在前期的研究中发现SNCG在PI3K/AKT和EGFR/MAPK信号转导通路中处于上游的一些条件，而且与乳腺癌化学治疗以及内分泌治疗耐药相关。本课题以MCF7,T47D等ER阳性的细胞株作为实验对象，研究耐三苯氧胺细胞株及转染SNCG或敲除SNCG基因后分子水平的改变，在体内体外实验中研究Evn50对其的影响。结果发现，SNCG在他莫西芬耐药的乳腺癌细胞中表达显著增多，内源性性SNCG的表达导致他莫西芬耐药，Evn-50可抑制MCF-7和MCF-7/TAM-R细胞的生长，并可诱导MCF-7和MCF-7/TAM-R 细胞的凋亡，Western Blot结果提示Evn-50在人乳腺癌MCF-7细胞中抑制细胞增长可能和AKT和MAPK信号通路的下调有关。而在MCF-7/TAM-R细胞的实验中Evn-50与TAM联合使用则具有降低磷酸化AKT（Ser473）和MAPK44/42 (p-MAPK44/42)蛋白水平的作用。体内实验表明，Evn50、Evn50+TAM对MCF7及MCF7/SNCG细胞裸鼠移植瘤体积增长均有抑制作用，与PBS组比较差异有显著性意义(p <0.05)，且对裸鼠基本无毒副作用。