吡咯烷类MMP抑制剂抗癌作用机制及构效关系研究

研究吡咯烷类MMP抑制剂抗癌作用机制及其构效关系。在合成两个系列50个化合物基础上，假设（1）吡咯环是与MMP活性中心结合的基本结构，R1侧链长度决定对MMP抑制作用强度；（2）该类化合物同时具有抑制肿瘤微小血管形成及调节MMP-2，9作用。以transwell migration分析抗侵袭转移作用；Zymography分析抑酶性质；观察对B16，Lewis，U14小鼠肿瘤抗转移活性。凝集素组织化学染色分析糖链结构与基质黏附性、趋化运动性关系。Western blot，免疫组化分析MMP2，9及相关蛋白AP-1，NF-κB，Stromelysin-1，KAI1，nm23表达和微血管相关蛋白TGF-2，VEGF，bFGF，interleukin-8，CD34表达，Northern blot 分析MMP-2，9和TIMP间平衡调节作用。比较不同长度侧链与疗效关系，建立QSAR关系。