益气化瘀法调控PI3K/Akt/mTOR信号通路影响糖尿病溃疡创面神经再生的机制研究

The treatment of diabetes mellitus complicated with painless ulcer is a hot issue in the field of wound repair, Yiqi Huayu responds well on the treatment of diabetes painless ulcer proved by our clinical studies. Diabetic ischemia anoxic neuropathy is one of the important factors affect wound healing.PI3K/Akt/mTOR signaling pathway plays a neuroprotective role as an important survival signaling pathway.PI3K/Akt/mTOR signaling pathway regulates the expression of downstream target proteins HIF1-α, VEGF, affecting the local microcirculation blood supply. Based on the prior research on Yiqi Huayu promoting neural regenerating in diabetic ulcer wound, take diabetic peripheral neuropathy rat ulcer model as the research object, by the method of molecular biology, to further study the molecular mechanism of Yiqi Huayu regulates PI3K/Akt/mTOR signaling pathways ,regulates the expression of HIF1-α、vascular endothelial growth factor in diabetic ulcers, influencing neural regenerating,promoting the diabetic ulcer wound healing. To further clarify that Yiqi Huayu has important implications on promoting diabetes ulcer wound healing mechanism and also offer thought for the treatment of diabetes painless ulcer.

糖尿病并发难愈性溃疡的治疗是创面修复领域的热点问题，前期临床研究证实益气化瘀法治疗糖尿病难愈性溃疡疗效确切。糖尿病缺血缺氧性神经病变是影响创面愈合的重要因素。 PI3K/Akt/mTOR信号通路作为重要的细胞存活信号通路，发挥神经保护作用。PI3K/Akt/mTOR信号通路能调节下游靶蛋白缺氧诱导因子1-α、血管内皮生长因子的表达，影响组织局部微循环血液供应。本项目在前期动物实验证实益气化瘀法促进糖尿病溃疡创面神经再生的基础上，以糖尿病周围神经病变大鼠溃疡模型为研究对象，采用分子生物学研究方法，深入研究益气化瘀法调控PI3K/Akt/mTOR信号通路，调节缺氧诱导因子1-α、血管内皮生长因子的表达，影响创面神经再生，促进糖尿病溃疡创面愈合的分子机制。对进一步阐明益气化瘀法促进糖尿病溃疡创面愈合的作用机制有重要意义，为糖尿病难愈性溃疡的治疗提供思路。

糖尿病并发难愈性溃疡的治疗是创面修复领域的热点问题，前期临床研究证实益气化瘀法治疗糖尿病难愈性溃疡疗效确切。糖尿病缺血缺氧性神经病变是影响创面愈合的重要因素。PI3K/Akt/mTOR信号通路作为重要的细胞存活信号通路，发挥神经保护作用。PI3K/Akt/mTOR信号通路能调节下游靶蛋白缺氧诱导因子1-α、血管内皮生长因子的表达，影响组织局部微循环血液供应。本项目在前期动物实验证实益气化瘀法促进糖尿病溃疡创面神经再生的基础上，以糖尿病周围神经病变大鼠溃疡模型为研究对象，采用分子生物学研究方法，深入研究益气化瘀法调控PI3K/Akt/mTOR信号通路，调节缺氧诱导因子1-α、血管内皮生长因子的表达，影响创面神经再生，促进糖尿病溃疡创面愈合的分子机制。研究发现，益气化瘀方可降低糖尿病周围神经病变大鼠血糖，促进其体重增加；提高糖尿病周围神经病变大鼠创面愈合率，缩短创面愈合时间；提高糖尿病周围神经病变大鼠神经传导速度，缩短糖尿病周围神经病变大鼠的甩尾时间，降低其热痛阈值和机械性痛阈。益气化瘀方可通过PI3K/Akt/mTOR信号通路影响糖尿病溃疡创面HIF-1α、VEGF的表达，促进创面微血管生成，改善神经组织血供，增加NGF和神经肽P物质的分泌，促进创面神经修复与再生，同时增加抗凋亡因子Bcl-2和减少促凋亡因子Bax、Caspase-3的表达，减少创面细胞凋亡，达到促进创面愈合及创面神经再生的目的，印证了“补虚化瘀生新”的学术理论。本研究基于临床有效方剂，深入研究中医药改善糖尿病周围神经病变，促进糖尿病溃疡创面神经再生的具体作用通路和作用靶点，为糖尿病难愈创面的中医药治疗提供科学依据，具有重要的临床指导意义，就社会及经济效益而言具有较强的现实意义。