BDNF基因电穿孔辅助眼内双相转染保护视网膜神经元的实验研究

目前临床上对于视网膜神经变性疾病尚无有效治疗方法。本项目在申请人对视网膜内层基因转染的前期研究基础上，探索视网膜外层电穿孔基因转染条件，设计完善的视网膜全层电穿孔模式，经视网膜下腔和玻璃体腔双途经注射辅助基因转染视网膜全层，了解基因转染情况并分析蛋白表达规律；再以视网膜色素变性疾病模型RCS大鼠作为研究对象，利用脑源性神经营养因子(Brain-derived Neurotrophic Factor，BDNF)具有对视网膜多种细胞广泛的保护作用的特点，在特定电穿孔模式下经双腔途经注射含有BDNF基因的pcDNA3.1/NT-GFP-TOPO质粒转染视网膜，探索内、外层联合转染BDNF基因对RP的治疗作用和有效时间窗。以期能从多级神经元网络的相互干预入手，着眼于早期阻断外层视网膜细胞凋亡并预先保护视网膜内层神经元，寻找和探索适宜的视网膜全层保护措施，为难治性视网膜疾病的临床治疗提供新思路。