亚硝基脲分子结构与致癌活性关系研究

亚硝基脲作为癌症化疗药物在临床上被广泛的应用，但是，几乎所有亚硝基脲类抗癌药物均可能在化疗过程导致二次肿瘤发生。这一问题已经严重影响了亚硝基脲类作为抗癌药物的应用与进一步的研发；并对抗癌作用与致癌作用之间关系的理论阐释提出了挑战。本课题拟以"双区理论"为基础，以亚硝基脲与DNA的交联作用试验为依据，用MM/QM方法探讨双官能烷化剂与DNA互补碱基之间的交联模型，最终建立用从头计算法得到的分子结构参数与致癌活性之间的定量关系，揭示亚硝基脲的致癌作用机理及其与抗癌作用机理之间的异同。从而，充实化学致癌作用的理论，发展一种涉及与靶分子作用历程的构效关系研究方法，并为进一步设计和开发高效低毒的亚硝基脲类抗癌药物提供依据。由于亚硝基脲类化合物在环境中的广泛存在或作为主副产品应用，这一研究对于环境保护、化工产业的可持续发展、人类健康等方面也具有重要价值。