肝特异性膜分子LSECtin对肝脏NK细胞的调控研究

LSECtin是我们自主发掘的特异性表达在肝脏的膜分子，能够识别NK细胞，上调NK细胞免疫反应。本项目拟开展如下研究：1，利用LSECtin蛋白和肝窦内皮细胞，分析NK细胞的杀伤活性、细胞因子分泌和胞内信号转导的改变，在细胞、分子水平明确LSECtin对NK细胞的正向调节功能。2，通过已得到的LSECtin基因敲除小鼠，利用肝脏炎性损伤、病毒感染及肝脏肿瘤转移模型，从整体水平明确LSECtin对肝脏NK细胞归巢和活性调控中的作用。3，人为的改变LSECtin体内表达水平，分析其通过影响NK细胞对肝脏炎性损伤、病毒感染及肿瘤监视的影响。本项目可为肝脏NK细胞的调控提出新的分子机制，是重要原始创新；为肝脏相关疾病的治疗提出新策略，具有潜在应用前景。

LSECtin是我们自主发掘的特异性表达在肝脏的膜分子，能够识别NK细胞，上调NK细胞免疫反应。本项目结果研究，发现LSECtin对NK细胞调控具有如下功能：1，LSECtin能顾上调NK细胞的活性，增加其IFN-gamma的细胞因子分泌，明确了LSECtin蛋白对NK细胞的正向调节功能。2，通过LSECtin基因敲除小鼠，发现与野生型相比，LSECtin敲除小鼠体内NK细胞数量减少，NK细胞在肝脏中的比例下降，同时，在炎性损伤因素作用下，LSECtin敲除小鼠肝脏内NK细胞的归巢也明显降低，在整体水平上证明LSECtin对NK细胞具有正调节功能。3，人为的改变LSECtin体内表达水平，通过肝脏内特异性的过表达LSECtin，发现LSECtin过表达能够使NK细胞在肝脏内的数量上升，增加了NK细胞的肿瘤杀伤能力。