酸敏感离子通道的功能及其机械感受性在IBS中的变化及其机制研究

肠易激综合征(irritable bowel syndrome，IBS)是临床上常见的功能性肠道疾病，以腹痛或腹部不适伴排便习惯异常为主要特征。腹痛主要与感觉神经元敏感性增高有关，其中背根神经节(dorsal root ganglion，DRG)神经元的敏感化发挥重要作用，但其敏感化的分子机制尚未完全明确。大量研究表明酸敏感离子通道（acid-sensing ion channel, ASIC）通道介导感觉神经系统的外周敏感化与痛觉感受密切相关，本项目拟利用膜片钳电生理、免疫组化以及RT-PCR、Wentern Blot等分子生物学方法及计算机分子模拟技术研究ASIC的功能和基因表达水平在NMS诱导的IBS模型大鼠DRG上的变化及其机制，以及ASIC机械敏感性在IBS模型中的改变，从而阐明ASIC通道介导IBS内脏高敏感性的作用和机制，为深入认识IBS腹痛的机制及其临床治疗提供依据。

肠易激综合征(irritable bowel syndrome，IBS)是临床上常见的功能性肠道疾病，以腹痛或腹部不适伴排便习惯异常为主要特征。腹痛主要与感觉神经元敏感性增高有关，其中背根神经节(dorsal root ganglion，DRG)神经元的敏感化发挥重要作用，但其敏感化的分子机制尚未完全明确。本项目中，我们利用电生理及分子生物学等技术研究表明：（1）酸敏感离子通道（acid-sensing ion channel, ASIC）在IBS内脏痛中发挥重要作用；（2）支配结肠的DRG神经元上ASIC通道的表达升高，功能增强；（3）IBS模型大鼠DRG神经元上机械敏感性ASIC通道的功能对机械性刺激的敏感性升高。项目研究成果有助于深入了解IBS的病理生理机制，并对其临床临床治疗提供新的治疗靶点。