补肾、益气及补肾益气法双向调节气道变应性炎症的研究

哮喘是常见气道变应性炎症性疾病，多种细胞、细胞因子和炎症介质等参与了此类炎症，除了诸多致炎因素导致和维持炎症外，HPA轴、Th1、IL-10、TGF-β等抑炎因素的紊乱和低下，也是促成和维持炎症过程的关键环节。中医补肾益气对哮喘十分有效，特别是肺肾气（阳）虚证型者，我们相关的基础研究表明：补肾益气方（仙灵脾、黄芪）能拮抗气道炎症，调节Th1/Th2失衡，改善HPA轴功能，从而发挥双向调节作用，其中补肾药（仙灵脾）主要作用于HPA轴，益气药（黄芪）主要作用于免疫系统。因此，进一步确认补肾益气双向调节炎症的作用及其机制，并与单纯补肾类药和益气类药对照，具有重要的理论和实际意义。本研究用补肾益气、补肾、益气方药及其相关组分干预哮喘动物和细胞模型，并分别从动物水平、细胞水平和分子水平观察三种干预方法的作用与作用环节，以求深化相关的认识。

哮喘是常见气道变应性炎症性疾病。团队前期临床观察发现，中医补肾益气法防治哮喘效果较好，但其调节气道炎症的作用及机制有待进一步确认和深入研究。. 体内实验研究发现，补肾、益气及补肾益气方药对哮喘有显著的干预作用，可改善气道炎症及气道高反应，其改善气道炎症的作用与抑制Th2型细胞因子水平及HPA轴紊乱密切相关，且补肾药可能更侧重于调节HPA轴来改善气道炎症，而益气药可更侧重于调节免疫。与对照药物相比，补肾药淫羊藿、益气药黄芪及复方淫羊藿+黄芪作用更明显。. 以上研究证实Th2 型细胞因子在哮喘中发挥重要作用，D10.G4.1淋巴细胞是目前公认的Th2 淋巴细胞株。体外实验发现，补肾益气组分（淫羊藿苷、补骨脂素、黄芪甲苷）和补肾益气组分复方（淫羊藿苷+黄芪甲苷、补骨脂素+黄芪甲苷）能有效降低Th2型细胞培养上清中细胞因子的分泌。将蛋白芯片检测阳性蛋白所执行的功能和Th2型细胞因子导致的功能现象寻求共同节点，发现MAPK通路在补肾益气组分抑制Th2型细胞因子分泌中发挥重要作用。. 为了深入研究补肾益气组分对HPA轴的作用，我们研究淫羊藿苷、补骨脂素和黄芪甲苷对原代海马神经元细胞凋亡的影响，并探究其与内质网应激反应及NFκB通路的关系，发现淫羊藿苷和补骨脂素能通过激活内质网应激反应，抑制NFκB通路的激活，从而抑制原代海马神经元细胞凋亡，对中枢HPA轴紊乱所致损伤具有保护作用；黄芪甲苷则显示出促进原代海马神经元细胞凋亡的作用，激活NFκB通路，对中枢HPA轴紊乱所致损伤并无缓解作用。我们还研究证实淫羊藿苷、补骨脂素和黄芪甲苷对哮喘模型有显著的干预作用，可改善气道炎症，降低肺泡灌洗液中炎症细胞浸润以及血清炎症细胞因子水平，对于哮喘大鼠HPA轴紊乱导致海马内质网应激相关蛋白及NF-κB具有显著拮抗作用。. 综述所述，本研究从动物实验和体外实验多个方面确认了补肾、益气及补肾益气方药及其主要活性组分干预哮喘气道炎症的作用，且补肾药更侧重于调节HPA轴来改善气道炎症，而益气药可更侧重于调节免疫。并从整体水平和细胞分子水平阐释了补肾益气方药拮抗气道炎症的部分机理。