髓系抑制性细胞在母胎免疫耐受中的机理研究

Feto-maternal immunotolerance to the semi-allogeneic fetus is essential for a successful pregnancy; however, the mechanisms underlying this immunotolerance are not fully elucidated. Myeloid-derived suppressor cells (MDSCs) display potent immune suppressive capabilities and are thought to act as an important brake on the immune system. The pathological significance of MDSCs in these diseases has been well documented. Especially the relationship between MDSCs and tumor makes the MDSCs has become a new target for tumor immunotherapy. However, whether MDSCs functions in certain physiological circumstances requiring immune tolerance, remains poorly understood. Our recent study showed that elevation of MDSCs was observed in human pregnancy. Therefore, in this project, we will establish the pregnant model and abortion model to demonstrate MDSCs as novel player in mouse pregnancy and broadens the significance of MDSCs in physiological contexts. These results will contribute to uncover the causal relationship between MDSCs and maternal-feto immunotolerance in pregnancy and also may lead to the development of MDSCs as a novel clinical therapeutic target for immunological spontaneous abortion.

母胎免疫耐受条件对于胎儿的顺利生产是十分重要的，然而母胎免疫调节的机理仍有许多重要的未知问题亟待解决。髓系抑制性细胞（MDSCs）作为体内一群重要的具有免疫调节功能的细胞亚群，一直在病理疾病的状态中被广泛发现及应用。尤其是近来研究报道MDSCs的细胞水平与临床肿瘤进展密切相关，使得MDSCs已经成为肿瘤免疫治疗的新兴靶点。然而，在正常的生理状态下，MDSCs是否也具有一定的调节功能，目前还是鲜为人知的。我们近期的研究结果证实，在人的妊娠过程中，MDSCs可能参与到母胎免疫的过程中，并且极有可能发挥着重要的免疫调节作用。故此，本项目重点试图利用小鼠怀孕及流产模型来进一步深入探讨MDSCs在母胎界面的富集以及其调节母胎免疫耐受的机理，这将有助于完善极为复杂的母胎调节网络，更有助于临床对妊娠的了解和掌控，从而提高妊娠期间母体的健康，提高胎儿的存活。

母胎免疫耐受条件对于胎儿的顺利生产是十分重要的，然而母胎免疫调节的机理仍有许多重要的未知问题亟待解决。髓系抑制性细胞（MDSCs）作为体内一群重要的具有免疫调节功能的细胞亚群，一直在病理疾病的状态中被广泛发现及应用。尤其是近来研究报道MDSCs的细胞水平与临床肿瘤进展密切相关，使得MDSCs已经成为肿瘤免疫治疗的新兴靶点。然而，在正常的生理状态下，MDSCs是否也具有一定的调节功能，目前还是鲜为人知的。本项目在研究发现，在人的妊娠过程中，MDSCs参与到母胎免疫的过程中，并且发挥着重要的免疫调节作用。此外，本项目利用小鼠怀孕及流产模型深入探讨了MDSCs在母胎界面的富集以及其调节母胎免疫耐受的机理。该项目的研究成果将有助于完善极为复杂的母胎调节网络，更有助于临床对妊娠的了解和掌控，从而提高妊娠期间母体的健康，提高胎儿的存活。