颈动脉体在免疫-脑通讯中的作用及促炎性细胞因子对其缺氧感受功能的调节

传统认为颈动脉体（CB）是血中低氧刺激的外周化学感受器。但我们的研究率先发现CB中既存在促炎性细胞因子，也存在其受体；证明CB可感受血中IL-1B刺激并向脑传递，因而CB也是一个免疫信息感受器；而IL-6受体虽然也存在于CB,IL-6刺激也可引起CB的功能变化，但并不引起传入放电。这些结果说明了促细胞因子在CB功能的多样性。我们的这些发现在CB功能和神经免疫调节研究方面开创了一个新的领域，受到国际同行的重视和跟踪研究。本研究拟进一步用形态学、电生理学和细胞生物学方法，研究促炎性细胞因子TNFα在颈动脉体的传递及颈动脉体感受细胞因子刺激的机制，并研究细胞因子对颈动脉体缺氧感受功能的调节及对缺氧诱导的干细胞增殖分化的影响。这些研究将有助于对免疫－脑通讯和CB功能的进一步了解，有重要的科学意义。

本研究系列研究结果表明：位于颈部颈总动脉分叉处的化学感受器颈动脉体中存在促炎性细胞因子IL-1β、IL-6和TNFα及其受体的表达。其中IL-1β刺激可以引起支配颈动脉体的窦神经的放电频率增加，而IL-6和TNFα却不能。但是，细胞因子的刺激可以引起IL-6受体和TNFα受体TNFR-I的表达增加，引起( [Ca2+] i )浓度上升，无钙情况下也可引起细胞内吞作用，提示这些作用与钙依赖和非钙依赖两种方式有关。我们还发现IL-6 可引起CB 球细胞分泌儿茶酚胺（CA）类递质合成增加，这些说明这些细胞因子可以作用于球细胞，调节其缺氧感受和信息传导功能。本研究还发现，缺氧可使颈动脉体的II型细胞干细胞化，与细胞生长有关的nestin 和GAP-43的表达增高。这个过程受IL-1β和ERK1/2信号通路的调节，Wnt/β-catenin信号通路也可能在其中起作用。这些结果提示细胞因子在缺氧时颈动脉体II型细胞的干细胞化中有重要作用。本研究目前完成中文核心期刊论文4篇，SCI论文1篇，另有1篇英文论文正在准备中。我们将在后续的研究中对细胞因子促进颈动脉体II型细胞的干细胞化的机制细节进一步探索。