膀胱逼尿肌中一种新型二聚体Cajal样间质细胞起搏作用研究

我们前期研究发现逼尿肌中除单体ICCs样细胞（Interstitial cells of Cajal-like, ICC-like）外，还存在另一种不同形态类型的二聚体ICCs样细胞,迄今国内外未见相关报道。本研究拟通过全细胞膜片钳技术检测离体膀胱确定不同兴奋区域，结合免疫荧光化学染色观察逼尿肌不同兴奋区二聚体ICCs样细胞与单体ICCs样细胞的分布差异；采用免疫透射电镜观察二聚体ICCs样细胞超微结构与分布，了解二聚体ICCs样细胞间有无类闰盘样结构，两类ICCs样细胞间及其与平滑肌细胞的关系；采用单细胞膜片钳技术记录体外培养的单体和二聚体ICCs样细胞的动作电位，并通过体外添加细胞连结通迅干预剂，动态观察对两种类型ICCs样细胞动作电位的影响。通过上述研究，旨在寻找二聚体ICCs样细胞充当膀胱逼尿肌起搏细胞的形态学和生理学依据，丰富对两种类型ICCs样细胞在膀胱逼尿肌中各自功能的认识。

膀胱Cajal间质细胞（interstitial cells of Cajal， ICC）被认为是逼尿肌自发兴奋的起源，具有起搏功能，但是相关的实验并未取得直接的证据。我们研究发现在膀胱中存在一种特殊类型的二聚体ICC，对其可能发挥的起搏功能进行了充分的实验论证。形态学研究发现二聚体ICC主要分布于豚鼠膀胱的尖部、黏膜下组织，两个ICC之间借助缝隙连接、紧密连接和膜缺陷通道等形成形态学上的合胞体；功能学研究发现二聚体ICC的自发兴奋性以及在使用ATP模拟张力刺激下的兴奋性显著高于单体ICC，证实二聚体ICC才是逼尿肌真正的起搏细胞，进一步验证缝隙连接是二聚体ICC高兴奋性的结构基础之一。另外，我们还发现膀胱尖部的自发兴奋性显著高于体部和颈部，结合二聚体ICC的高自发兴奋性和形态学分布，间接证实二聚体ICC为逼尿肌自发兴奋的起搏来源。