Melatonin/R基因在抑郁症睡眠障碍中的表观遗传学机制

Major depression is a chronic recurrent encephalopathy which will hurt mental and physical health，and is closely related to the genetic factors and the environment impact. Sleep disorder is one of the core symptoms of depression. More than 90% patients suffered different kinds of sleep disorders, but the underlying neurobiology mechanisms are still unclear. In the present study, patients used the SSRI in the central and western regions of Inner Mongolia were collected. EEG monitoring and psychological assessment will be used to explore the sleep improvement and the changes of clinical manifestations. The level of melatonin in serum will be determined by radioimmunoassay, and DNA methylation sequencing will be measured to compare the change of melatonin and the methylation of Melatonin/R genes promoter before and after treatment. We aim to find out the relationship between major depression with sleep disorder and the methylation of Melatonin/R genes changes. Overall, we will explore the epigenetic mechanisms of Melatonin/R genes in major depression with sleep disorder. These results will provide potential clues to prevent and treat (or drug discovery) major depression with sleep disorder.

重症抑郁症是一种反复发作的慢性精神疾病，抑郁症的发生与遗传因素和环境影响密切相关，严重危害居民的身心健康。睡眠障碍是抑郁症的核心症状之一。90%以上的抑郁症患者存在不同程度的睡眠障碍，其产生的神经生物学机制尚不明确。本课题针对SSRI药物治疗的内蒙古中西部地区抑郁症患者，采用睡眠脑电监测和心理学量表评估治疗前后睡眠障碍改善状况与临床表现的变化，应用放射免疫法检测治疗前后血清褪黑素水平的改变，使用DNA甲基化测序法比较治疗前后褪黑素与受体基因启动子甲基化水平变化，寻找抑郁症睡眠障碍和褪黑素与受体基因启动子甲基化水平之间的关系。阐明褪黑素与其受体在抑郁症睡眠障碍中的表观遗传学机制。此项研究将为抑郁症患者睡眠障碍的预防和临床治疗（新药开发）提供重要理论依据和指导。

重症抑郁症的发生与遗传因素和环境影响密切相关，睡眠障碍是抑郁症的核心症状之一，其产生的神经生物学机制尚不明确。本课题针对SSRI药物治疗的抑郁症患者，采用睡眠脑电监测和心理学量表评估治疗前后睡眠障碍改善状况与临床表现的变化。原计划检测治疗前后血清褪黑素水平及褪黑素受体基因启动子甲基化水平，但在课题病例收集阶段，国内外已有大量褪黑素与抑郁症睡眠障碍相关文献报道，并且有用于临床改善抑郁症患者睡眠及抑郁情绪的报道。国际最新高影响因子期刊报道，DEC2为人类睡眠的调节基因，褪黑素能够抑制HIF1α的表达，ADRB1基因表达能够影响睡眠行为。为保证研究的创新性及应用意义，结合国际相关最新高影响因子期刊成果，决定检测入组患者DEC2、HIF1α、ADRB1三个基因启动子甲基化水平，探索在抑郁症睡眠障碍中的表观遗传学机制，为抑郁症患者睡眠障碍的预防和临床治疗（新药开发）提供重要理论依据和指导。入组患者自入院时、治疗1周末、2周末与4周末睡眠量表对比分析结果显示睡眠状况逐渐改善，治疗效果明显。入院时及治疗4周末2次多导睡眠监测数据对比分析显示入组患者的入睡潜伏期显著缩短，觉醒次数显著减少，NREM-2期与NREM-3期占总睡眠时间比例均显著提高，睡眠状况改善明显。对入组患者4个时间点（W0/基线、W1/第1周末、W2/第2周末、W4/第4周末）采血提取DNA进行了DEC2、HIF1α、ADRB1三个基因的启动子甲基化检测。甲基化检测结果分析显示，经过SSRI药物治疗DEC2、HIF1α、ADRB1基因启动子部分位点的甲基化程度发生了改变，部分位点的甲基化水平变化参与了抑郁表型及睡眠表型的变化。未来，对该三个基因启动子甲基化检测结果进行更为详尽的挖掘分析，力争提供为三个基因在抑郁症睡眠改善中更多证据，本研究数据将进一步充分理解抑郁症患者睡眠障碍发生的病理生理学机制。