金属配合物由水解途径促进蛋白质降解和识别蛋白质结构

蛋白质降解和合成是细胞维持正常内稳态的必需组成部分。蛋白酶由水解途径催化暴露在溶剂中的柔性肽链及变性去折叠的蛋白质降解，故不能产生蛋白质的空间结构信息。含有或在反应介质中能产生亲核配体的不饱和金属配合物MnLm(μ2-O)rSqXp也能由水解途径促进蛋白质降解。当二者发生相互作用时，由于配合物在蛋白质中的结合部位由其局部结构决定，而且水解前蛋白质可不经过变性去折叠处理，因此，这种促进蛋白质水解的方法能提供蛋白质的结构信息。虽然蛋白质种类繁多，但所属结构模式有限。结构模式不同的蛋白质，由于弱相互作用的强度和分布不同，稳定性不一样，故将按不同的途径水解，反应的热力学和动力学参数将呈现显著的差异。利用最能关联蛋白质结构的反应参数，建立水解构象图，可用于识别蛋白质的多级结构，由此可获得选择性识别和降解错误折叠等异常蛋白质及其聚集体的配合物，从而为设计防治相关疾病的药物打下基础。