海洋真菌多糖YCP的免疫受体分析及作用机制研究

YCP是从一株海洋真菌菌丝体中提取纯化获得的结构全新、且具有显著抗肿瘤活性和免疫调节活性的多糖，现已完成新药临床前研究工作。课题组前期已分别从组织、细胞和分子水平上对YCP的靶向性机制进行了研究，初步阐明了YCP的免疫调节机制。本项目在此基础上，从YCP靶细胞中分离、纯化、鉴别其受体，并开展受体介导的免疫调节效应和信号转导途径、以及YCP与受体相互作用的结构基础研究，旨在从分子水平上进一步阐明YCP激活免疫细胞的靶点及作用机制，确定受体识别YCP时所依赖的糖链结构单元。通过完成上述计划，将有望发现YCP新的受体分子，并进一步阐明其抗肿瘤和免疫调节机制；同时，本项目对YCP活性中心结构的阐明，将有助于推动多糖结构与功能的研究，对新型有效糖链分子的发现及寡糖药物合理设计具有重要的指导意义。

海洋真菌多糖YCP可通过激活机体的多种免疫功能而增强宿主的抗肿瘤效应。本项目在前期YCP靶向性机制研究的基础上，开展对YCP的免疫受体以及YCP与受体相互作用的结构基础研究。本项目获准实施后，课题进展顺利，目前已完成研究计划，达到了预期目标。本项目纯化并鉴定YCP的受体蛋白；明确YCP受体介导的免疫调节效应和信号传导通路；阐明YCP与其受体相互作用的结构基础。在完成上述项目原定计划的同时，本项目还考察了YCP对T淋巴细胞和树突状细胞的活化作用，YCP对体外特异性免疫的影响。本项目的完成，对有助于开展海洋真菌多糖YCP在细胞和分子水平上对机体免疫的调节作用，扩展多糖抗肿瘤治疗的理论基础；有助于推动多糖结构与功能的研究，对新型有效糖链分子的发现以及寡糖药物合理设计具有重要的指导意义。. 通过本项目，已发表论文7篇，培养博士研究生5名，硕士研究生3名。