甲基苯丙胺依赖患者复吸预防的“动机强化-脱敏-神经递质调节”干预模式研究

The prevalence of synthetic drug abuse is getting serious, with methamphetamine abuse sharing the largest proportion. Methamphetamine abuse can cause one’s psychological dependence for drugs, neuropsychiatric symptoms as well as a high relapse rate. Previous researches indicated that sensitivity to conditioned cue, negative emotion, and motive deficiency in abstinence were primary risk factors of drug relapse among methamphetamine addicts. Their sensitivity to conditioned cue is associated with drug-related memories and feelings, while negative emotion is correlated with depletion of monoamines like serotonin and dopamine. .According to our previous researches, we hypothesize that the Motivation Enhancement-Desensitization-Neurotransmitter Regulation intervention model, in which motivation interviewing, integrated desensitization treatment based on eye movement desensitization and reprocessing, and melatonin supplement will be applied, that aims to address the risk factors above could help to (1) increase the addicts’ motivation to quit drug, (2) reprocess their memories and feelings of drug use, and (3) alleviate the neurotransmitter-depletion and mood symptoms, thus to reduce their craving for drugs, and to prevent relapse among them. .This study also proposes to explore the neurobiological mechanism by animal experiments and functional magnetic resonance imaging, and to evaluate the intervention effect of the intervention model by Timeline Follow-back and urine test. As described above, we aim to provide scientific evidence for relapse prevention among methamphetamine addicts.

合成毒品滥用流行趋势日益严峻，其中以甲基苯丙胺（MA）滥用为主。MA滥用主要导致心理依赖和神经精神症状，复吸率居高不下。既往研究显示，戒毒动机不足、对毒品相关线索敏感、抑郁等负性情绪是导致MA依赖患者复吸的主要危险因素。依赖者的线索敏感与吸毒记忆及感受相关，其负性情绪的产生则与5-羟色胺、多巴胺等神经递质的耗损过度有关。在前期探索的基础上，我们推测，针对MA依赖患者复吸的主要危险因素，采取“动机强化-脱敏-神经递质调节”综合干预模式，通过动机晤谈、基于快速动眼技术的综合脱敏治疗、褪黑素补充等干预方法，可提高其戒毒动机，淡化或消除吸毒相关记忆及感受，改善神经递质耗竭和情绪状况，从而减少毒品渴求，预防复吸。本研究还拟通过动物实验、功能磁共振成像等方法进行神经生物学机制探索，并采用时间线随访法、尿样检测等技术综合评价该模式的干预效果，以期为甲基苯丙胺依赖患者的复吸预防提供科学依据。

本课题对褪黑素（MT）的作用进行了动物实验，发现中等剂量MT（5 mg/kg, i.g.）可以减少甲基苯丙胺（MA）急性给药导致的雄性ICR小鼠的攻击行为；机制探索发现MT可逆转MA所致的多巴胺和5羟色胺降低，故推测MT可以改善情绪；但是没有观察到MT减少MA导致的小鼠觅药行为。开发了结构化的动机强化与五步脱敏治疗方法，对MA依赖的自愿戒毒患者采用“动机-脱敏-神经递质调节，MDN”干预模式进行干预。设置了对照组、动机组、脱敏组、MT组及综合组，全部病人听了认知行为疗法的讲课，在此基础上动机组、脱敏组、MT组分别接受动机强化治疗、五步脱敏疗法和MT干预，综合组采用上述三种干预措施。采用罗德岛大学动机转变评估量表（URICA）、成瘾记忆强度量表（AMIS）、合成毒品线索敏感程度量表 (TDCSQ)、毒品渴求视觉尺度评分、焦虑自评量表（SAS）、抑郁自评量表（SDS）进行评估，并采用事件相关电位（ERP）进行机制探索。结果表明对照组干预前后动机改变无统计学意义（P>0.05）；动机组、综合组干预后提高了患者采取戒毒行动的动机（P<0.05，P=0.05）；脱敏和综合干预可降低AMIS得分（P均<0.01）和对毒品线索敏感程度（P均<0.05）；对焦虑、抑郁的作用不明显；半年时间线随访发现脱敏和动机强化干预可以降低复吸风险。ERP机制探索发现脱敏干预与综合干预可提高患者的一般反应抑制能力。对MA依赖的强制戒毒患者进行了“MDN”干预，同样设置5组，采用转变阶段及治疗迫切程度量表（SOCRATES）、AMIS、自尊量表（RSES）和焦虑-抑郁-易激惹量表评定干预效果及随访。发现综合干预可以提高患者采取戒毒行动的动机（P<0.02）；脱敏干预和综合干预均有助于降低患者的吸毒记忆强度（P均<0.001）、提高自尊水平（P=0.029；P=0.006），1年时间线随访发现综合干预可以提高操守时长（P<0.05）。开发了脱敏马甲及配套软件，测试脱敏效果优于对照组，与心理咨询师的脱敏治疗效果相当。开发了成瘾记忆强度量表、戒毒技能评估量表、戒毒患者主观家庭支持量表,都有较好的信度、效度及临床应用价值。