新近研究证实肿瘤微血管内皮细胞(TDMEC)存在动静脉表型的差异。这种差异的存在不仅深化了我们对肿瘤内皮细胞异质性的认识,同时也是影响抗血管生成疗效的又一重要因素。TDMEC动静脉表型转化的发生及调控机制目前尚缺乏研究。本项目基于既往研究结果及文献分析,提出"缺氧诱导肿瘤内皮细胞动静脉表型转化"的观点,推测由缺氧启动的VEGF-A-Dll4/Notch-ephrinB2途径可能与TDMEC分化密切相关。研究采用RNA干扰、基因重组及组织芯片等技术,以人脑胶质瘤源性内皮细胞为主要研究对象,观测缺氧对TDMEC分化相关基因表达及体内外血管生成的影响;并探讨VEGF-A-Dll4/Notch途径在缺氧诱导的内皮细胞分化中的作用及可能涉及的信号通路。本研究结果将初步揭示TDMEC动静脉表型转化的发生和调控机制,为人们深刻认识肿瘤血管生成及塑型机制、合理解释抗血管生成治疗的疗效差异性提供实验依据。
{{i.achievement_title}}
数据更新时间:2023-05-31
TRPV1/SIRT1介导吴茱萸次碱抗Ang Ⅱ诱导的血管平滑肌细胞衰老
大鼠尾静脉注射脑源性微粒的半数致死量测定
水中溴代消毒副产物的生成综述
肺部肿瘤手术患者中肺功能正常吸烟者和慢阻肺患者的小气道上皮间质转化
血管内皮细胞线粒体动力学相关功能与心血管疾病关系的研究进展
恶性胶质瘤细胞诱导内皮细胞表型改变的分子机制探讨
胶质瘤血管巢:肿瘤源性内皮细胞的作用及机制
HIF-1α在静脉高压下介导IL-17A调节SMC表型转化的分子机制
Nox4型NADPH氧化酶在调节内皮细胞动静脉表型转化过程中的作用及机制研究