淫羊藿苷促进缺血性中风后血管神经再生作用及机制研究

缺血性中风的发病率、致残率及致死率居高不下，目前临床上仍缺乏有效的治疗药物，研究针对多靶点、多环节的神经保护药物具有重要意义。淫羊藿苷(ICA)是我省道地中药材淫羊藿的主要活性成分之一，毒性低，在缺血性脑损伤模型中具有抗氧化应激、抗炎及抑制钙超载等作用，但尚无治疗缺血性中风的直接证据。本研究组的预实验研究发现，ICA可以改善单个栓子栓塞大脑中动脉诱导的缺血性中风模型大鼠的神经功能缺陷，并促进缺血周边区的血管扩张及内皮细胞增殖。因此，本项目拟进一步研究ICA对该模型的疗效及缺血周边区神经血管再生可能的促进作用，并结合血管神经再生的调控机制，通过检测VEGF及其受体VEGFR2、iNOS、eNOS、BDNF及其受体TrkB等的mRNA及其蛋白表达，并通过离体培养的脑微血管内皮细胞株，借助各种工具药的作用，深入分析ICA促进血管神经再生的作用机制，为ICA用于治疗缺血性中风提供基础药理学依据。

缺血性中风的发病率、致残率及致死率居高不下，目前临床上仍缺乏有效的治疗药物，研究针对多靶点、多环节的神经保护药物具有重要意义。淫羊藿苷(ICA)是我省道地中药材淫羊藿的主要活性成分之一，毒性低，在缺血性脑损伤模型中具有抗氧化应激、抗炎及抑制钙超载等作用，但尚无治疗缺血性中风的直接证据。本研究首先线栓法诱导的大鼠缺血性中风模型观察了ICA对其可能的保护作用，并探索其可能的作用机制；然后通过该模型观察了ICA对MCAO模型血管神经再生可能的促进作用，并在此基础上分析其可能的作用机制；最后通过斑马鱼血管损伤模型，观察淫羊藿苷的促血管新生作用。本研究发现：1.ICA对大鼠急性缺血性中风有保护作用，其机制至少与抑制MCAO后的炎症反应有关；2. ICA可增加脑缺血区成熟神经元、未成熟神经元及神经胶质细胞的数量，提示ICA具有促进神经再生作用。其机制与促进大鼠脑缺血周边区VEGF及其受体VEGFR2、eNOS、BDNF受体TrkB等的mRNA及蛋白表达，降低iNOS的mRNA及蛋白表达；3. 淫羊藿苷具有防治血管内皮生长因子受体抑制剂（VRI）诱导的斑马鱼血管损伤的作用。本研究的完成为ICA用于治疗缺血性中风提供了基础药理学依据。