高三尖杉酯碱联合三氧化二砷逆转多发性骨髓瘤耐药及分子机制研究

Akt的活化是多发性骨髓瘤（MM）耐药的重要机制。我们在国际上首先报道：高三尖杉酯碱（HHT）能诱导骨髓瘤细胞株和病人原代肿瘤细胞凋亡，提示HHT在治疗MM中的潜在价值。进一步研究发现：与Akt抑制剂相似，HHT对磷酸化Akt（pAkt）高表达的MM细胞株敏感，低表达的细胞对HHT相对耐药，提示Akt途径是HHT作用的重要靶点。为了克服肿瘤细胞耐药，联合用药作用于多个特异性靶点是近年来主要解决方案。本课题的目标是研究MM骨髓瘤细胞Akt及其下游途径活化水平，结合临床随访资料，分析Akt活性与MM患者耐药的关系。应用体外和动物实验研究HHT联合三氧化二砷在MM中的抗肿瘤作用及其分子机制，阐明HHT联合As2O3作用的靶点，以及逆转耐药的可能机制。为开辟治疗MM的新疗法奠定基础。