农药环境内分泌干扰物与雌激素受体相互作用的分子动力学模拟

农药对生物体内分泌系统的危害引起广泛关注，但由于目前极其缺乏农药环境内分泌干扰物与雌激素受体在原子水平上动态相互作用的结构信息，导致对农药内分泌干扰物作用机理的认识并不明晰。为进一步从分子和原子水平上探测农药与雌激素受体的相互作用，本项目将综合采用细胞体外增殖实验和高通量虚拟筛选、分子动力学模拟等理论环境化学方法筛选具有典型环境内分泌干扰毒性的农药分子，深入研究农药、尤其是典型手性农药分子与雌激素受体的动态相互作用，建立农药分子与不同物种雌激素受体选择性识别的可视化模型。本项目将诠释农药内分泌干扰作用机理，建立内分泌毒性高通量虚拟平台，不仅有助于农药环境内分泌干扰物的筛选、风险评价和规范管理，也为超高效、低毒的农药新品种的研发提供科学数据支持，具有重要的理论研究价值和实际应用价值。

当前大量农药及结构类似的人工化学品具有潜在的内分泌干扰效应，但其毒性作用分子机制尚不明晰。本项目采用分子动力学模拟方法并结合体外毒性筛选实验，从分子水平上研究了包括典型POPs农药DDT及类似农药、与DDT农药结构类似的双酚A系列阻燃剂、苯并氧硫杂环化合物、典型有机磷农药、典型紫外防晒剂等一系列人工化学品与雌激素受体及相关受体的分子识别过程。通过比较分析配体的结构差异性、配体诱导的构象变化、结合自由能等相关信息，归纳了上述各类污染物内分泌干扰毒性的分子机制，这为当前人工化学品的风险评价及毒性作用机制研究提供了借鉴。相关研究成果已发表论文16篇，其中SCI收录论文15篇，国内核心期刊论文1篇，并做国际会议学术报告2次，国内会议学术报告4次。