雌激素通过PI3K/AKT信号转导通路调控HIF-1α表达促进卵巢癌细胞转移的研究

雌激素能通过两种方式对卵巢癌转移产生影响。一种是雌激素受体介导的经典途径，另一种是通过磷酸化信号转导通路，激活一系列下游分子产生对肿瘤细胞生长、转移的调节。本课题通过Western blot、RT-PCR、si RNA、质粒转染、信号转导通路抑制剂、裸鼠皮下移植瘤体内试验等方法，研究雌激素不经核受体介导激活PI3K/AKT信号转导通路非经典途径调控转导因子HIF-1α，调节肿瘤转移相关因子nm23－H1、OPN、Cathepsin D是否存在逐级调控的作用机制；PI3K/AKT信号转导通路非经典途径与雌激素特异性受体经典途径是否协同作用；雌激素受体表达量是否能作为雌激素促进卵巢癌细胞转移经典与非经典途径关键的调控因素；对PI3K/AKT信号转导通路或转导因子HIF-1α进行干预，能否阻断肿瘤转移，下调肿瘤转移相关因子，为解析卵巢癌生长与转移特征提供科学依据，为卵巢癌治疗新策略奠定理论基础。

雌激素能通过两种方式对卵巢癌转移产生影响。一种是雌激素受体介导的经典途径，另一种是通过磷酸化信号转导通路，激活一系列下游分子产生对肿瘤细胞生长、转移的调节。本课题通过Western blot、RT-PCR、si RNA、质粒转染、信号转导通路抑制剂、裸鼠皮下移植瘤体内试验等方法，研究雌激素不经核受体介导激活PI3K/AKT信号转导通路非经典途径调控转导因子HIF-1α，调节肿瘤转移相关因子OPN、Cathepsin D等是否存在逐级调控的作用机制；PI3K/AKT信号转导通路非经典途径与雌激素特异性受体经典途径是否协同作用；对PI3K/AKT信号转导通路或转导因子HIF-1α进行干预，能否阻断肿瘤转移，下调肿瘤转移相关因子。通过本课题研究发现，雌激素作用于卵巢上皮性肿瘤细胞株后，有促进肿瘤细胞侵袭的能力，并能增加促进肿瘤侵袭、转移的相关蛋白的表达（HIF-1α、OPN、Cath-D、α-actin-4等），并且此种作用在ER阳性及ER阴性的细胞株内同时存在，表明雌激素能通过特异性受体以外途径影响卵巢癌肿瘤细胞。同时，通过分级阻断、干扰的方法，发现雌激素经非经典通路PI3K/AKT途径中存在AKT-HIF-下游靶蛋白（OPN、Cath-D等）的逐层调控关系，为临床开发相关肿瘤靶向治疗药物提供了一定的实验基础。