多羟基吡咯里西啶及其3-取代衍生物的合成及糖苷酶抑制活性的生物学评价

糖苷酶广泛地存在于多种多样的生理生化过程，选择性抑制其活性就可以对糖尿病、高雪氏病等诸多与糖代谢过程有关的疾病进行诊断和治疗。另外，糖苷酶抑制剂作为化学探针，是研究探索糖苷酶作用机理的重要工具。因此，糖苷酶抑制剂的研究得到了广泛的关注。本项目旨在以D-呋喃阿拉伯糖作为起始物，以关环复分解反应（ring-closing metathesis）和跨环环化反应（transannular cyclization）作为关键步骤，设计合成多羟基吡咯里西啶及其3-甲基取代的和3-羧酸衍生物。通过测定其糖苷酶抑制活性及构效关系的分析研究，为寻找和设计活性更高、选择性更强的糖苷酶抑制剂提供具有科学价值的参考，这在探索糖苷酶催化水解机理、设计合成新型治疗药物以及糖化学研究等方面都具有重要的理论价值和科学意义。

糖苷酶广泛地存在于多种多样的生理生化过程，选择性抑制其活性就可以对糖尿病、高雪氏病等诸多与糖代谢过程有关的疾病进行诊断和治疗。另外，糖苷酶抑制剂作为化学探针，是研究探索糖苷酶作用机理的重要工具。因此，糖苷酶抑制剂的研究得到了广泛的关注。本项目旨在以D-呋喃阿拉伯糖作为起始物，以关环复分解反应（ring-closing metathesis）和跨环环化反应（transannular cyclization）作为关键步骤，设计合成多羟基吡咯里西啶及其3-甲基取代的和3-羧酸衍生物。通过测定其糖苷酶抑制活性及构效关系的分析研究，为寻找和设计活性更高、选择性更强的糖苷酶抑制剂提供具有科学价值的参考。项目研究完成了以D-阿拉伯糖作为起始物合成还原氨基化反应的原料——己烯酮的合成工作，并优化了各步反应条件。但是，己烯酮与3-丁烯-1-胺的还原氨基化反应不理想，反应不完全，产物复杂，目标化合物的估算得率不到20%，合成工作受阻，后续工作不能实施，项目研究未能按计划完成。