磷酸酶Wip1对嗜中性粒细胞炎性功能的调控作用及其分子机制

The wild type p53-induced phosphatase(wip1) plays a crucial role in DNA damage, repair and tumorigenesis. It has been regarded as a new-found target gene of antineoplastic drugs. But the research on functions of Wip1 in the immune system is still quite insufficient. We discovered that the wip1 can restrain the development and maturation of neutrophilsthrough p38-stat1 pathway(Blood), but there is still very little research regarding wip1 regulation of the function of neutrophils. In this experiment, we will establish acute inflammatory bowel disease model, acute lung injury model and bacterial infection model on wip1 knock-out mice. The result of this experiment will be analyzed using proteomicical, cytobiological and molecular biological techniques. These models and techniques well lead us to understanding the regulation of inflammatory functions of neutrophils by wip1, clarifying the significance of wip1 in the innate immune system and analyzing the mechanisms of those functions of wip1. The success of this experiment will also help us to understand the relationship between wip1 and inflammation, which is helpful in the research of new anti-inflammatory medicines that target wip1.

野生型P53诱导的磷酸酶1(Wip1) 在DNA损伤修复和肿瘤发生发展中发挥着重要的作用。但Wip1 在免疫系统中的作用研究仍十分有限。我们近来发现Wip1通过p38-stat1途径抑制中性粒细胞的发育分化（Blood），但Wip1对中性粒细胞功能的调控作用尚待研究。在本项目中，我们将重点应用Wip1-/-小鼠为模式动物、建立急性结肠炎、急性肺炎、细菌感染等动物模型，通过蛋白组学、细胞生物学、分子生物学等实验技术，研究Wip1 对中性粒细胞炎性功能的调控作用，揭示Wip1在天然免疫系统中的生理、病理意义，解析其作用的分子机制。该项目的顺利实施将有助于我们理解中性粒细胞导致炎性反应的分子调控及以Wip1为靶向的调控炎性药物的研发。

野生型P53诱导的磷酸酶1(Wip1) 在DNA损伤修复和肿瘤发生发展中发挥着重要的作用。但Wip1 在免疫系统中的作用研究仍十分有限。我们近来发现Wip1通过p38-stat1途径抑制中性粒细胞的发育分化（Blood），但Wip1对中性粒细胞功能的调控作用尚待研究。在本项目中，我们应用Wip1-/-和wip1-/-IL17-/-小鼠为模式动物、建立急性结肠炎模型，研究Wip1 对中性粒细胞炎性功能的调控作用，揭示Wip1通过调节中性粒细胞分泌IL17进而影响结肠炎的发生发展。在天然免疫系统中的生理、病理意义，解析其作用的分子机制。该项目的顺利实施将有助于我们理解中性粒细胞导致炎性反应的分子调控及以Wip1为靶向的调控炎性药物的研发。