肺泡II型上皮细胞自噬体与结核分枝杆菌相互作用的分子机制

Ⅱ型肺泡上皮细胞(AECⅡ)作为肺组织接触外源性病原菌的第一道防线，具有吞噬、清除病原菌和提呈抗原的功能。结核分枝杆菌(MTb)是人类重要的病原菌之一，它不仅可以侵入AECⅡ，在AECⅡ内复制，而且比寄生在巨噬细胞内的MTb有更高的复制活性；其中MTb肝素结合血凝黏附素(HbhA)在AECⅡ内表达明显增强，具有促进MTb播散的作用。我们则试验证实了自噬标志基因LC3在AECII细胞系A549细胞中的表达，并初步发现自噬对MTb感染的A549细胞有明显的保护作用。这些研究提示，AECⅡ自噬作用在MTb感染和播散过程中具有重要的免疫防御价值。为此，本课题拟探讨MTb感染AECⅡ过程中自噬作用的发生、发展机制，揭示MTb诱导并逃避自噬的作用，以及HbhA在MTb与AECII自噬体相互作用中的功能，观察其关联的细胞凋亡和坏死的效应，进而为防治肺结核病新措施的研究提供新的依据。