食管癌高发区林州移民维生素D及其受体SNPs与食管癌易感性的研究

EC (Esophageal Carcinoma) is one of the most common reasons for cancer-related death in the world. The development of EC relates to a complex interactive process between multiple genetic susceptibilities and environmental exposure. Present study also find that serous concentration of vitamin D (VD)is low in high incidence area people compared with that in low occurrence area, and even low in EC patients. However, the relationship between vitamin D and susceptibility to EC has not been reported so far. We hypothesized that environmental factors could change the VDR genotype , and could affect the absorption of VD, and decreased the VD level, which resulted in esophageal carcinoma. Using enzyme-linked immunosorbent assay and Taqman genetic typing technique to detect the genotype of VDR gene, and analysis relationship between genotype of VDR gene and level of the VD in plasma, which could provid warning to the high risk population of esophageal cancer, theoretical basis for individualized prevention and lay a foundation to molecular target.

食管癌的发生与多种环境、营养和基因因素及其交互作用密切相关。在食管癌高发区林州维生素D缺乏现象更加明显，我们将对和食管癌易感性相关的营养因素及维生素D（VD）的水平及维生素D受体（VDR）和食管癌的关系进行探讨。前期我们检测了500例林州及长治林州移民人群25(OH)D的水平以及579例患者和567例对照的维生素D受体基因（VDR）的SNPs（rs10735810和rs7975232），旨在推测环境因素能否改变VDR的基因型以及VDR基因型的改变能否通过影响机体对VD的吸收导致机体VD水平下降进而可能与食管癌发生相关。拟采用酶联免疫吸附法、Taqman等技术检测并分析VDR基因型与食管黏膜组织（正常黏膜、癌前病变及食管癌）及血浆中25(OH)D水平之间的关系，为食管癌的高危人群预警、个体化预防提供理论依据和分子靶标奠定基础。

食管癌的发生与多种环境、营养和基因因素及其交互作用密切相关，在食管癌高发区林州维生素D缺乏现象更加明显。我们将对和食管癌易感性相关的营养因素维生素D的水平（VD）及维生素D受体（VDR）和食管癌的关系进行探讨。我们检测了 例林州和长治林州移民25（OH）D水平及582 例食管癌患者和569例对照的维生素D受体基因（VDR）的单核苷酸多态性（SNPs），旨在推测环境因素能否改变VDR的基因型以及VDR基因型的改变能否通过影响机体对VD的吸收导致机体VD水平的下降进而可能与食管癌的发生相关。结果为：1.VD水平：林州健康组与林州食管癌组、林州食管癌组与林州移民组、长治食管癌组与林州健康组、长治食管癌组与林州移民.健康组之间的血浆维生素D水平存在差异；林州食管癌组血浆中维生素D水平显著低于林州健康组和林州移民健康组，长治食管癌患者血浆中维生素D水平显著低于林州移民健康组，这表明在食管鳞癌患者中存在维生素D缺乏的现象。同时，男女及年龄分层分析结果显示，林州健康组与林州食管癌组血浆中维生素D水平也具有明显差异。2.针对VDR基因型rs11568820位点SNPs变化，血浆25（OH）D水平的升高和食管癌发病风险的降低是相关的。通过对VD水平及VDR基因型的SNPs变化与食管癌发生的关系，这在一定程度上揭示了环境和遗传因素交互作用对食管癌发生的影响，为食管癌的高危人群预警，个体化预防提供理论依据和分子靶标奠定基础。