miR-509-3p与其靶向circRNA在PCOS排卵障碍中相互调控的机制研究

基本信息
批准号:81671416
项目类别:面上项目
资助金额:60.00
负责人:郝翠芳
学科分类:
依托单位:青岛大学
批准年份:2016
结题年份:2020
起止时间:2017-01-01 - 2020-12-31
项目状态: 已结题
项目参与者:黄鑫,刘振腾,王梅梅,闫伟,庄丽丽,赵冬梅,戴皇冠
关键词:
排卵障碍miRNA5093p雌激素合成多囊卵巢综合征环状RNA
结项摘要

Polycystic ovary syndrome (PCOS) is a common endocrine and metabolic disorder in women. Abnormal folliculogenesis is considered a common characteristic of PCOS. Our previous studies have proven that the expression of miR-509-3p was up-regulated in PCOS cumulus cells while its target gene MAP3K8 was down-regulated. miR-509-3p mediates the MAPK signalling pathway and reduced the ERK1/2 phosphorylation to regulate E2 production by targeting MAP3K8. Excessive oestrogen will restrain the synthesis of FSH and lead to the occurrence of anovulation in PCOS. How was over-expressed miR-509-3p in PCOS cumulus cells regulated? Recently, it was reported that circRNA plays an important role in controlling the expression of miRNAs. So, in this study, miR-509-3p mimics or inhibitor vector will be constructed and transfected into PCOS cumulus cells. The differentially expressed circRNAs will be identified by microarray. Moreover, the interaction role of circRNA and miR-509-3p will be further investigated. In addition, candidate circRNAs will be expected as biomarkers to predict the occurrence of PCOS for adolescent female.

多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄妇女常见的内分泌紊乱性疾病,主要特征是排卵障碍。我们前期研究发现,PCOS患者卵巢颗粒细胞中高表达的miRNA-509-3p直接靶向抑制MAP3K8的表达,通过减少下游ERK1/2的磷酸化水平,消弱对雌激素合成的抑制,导致雌激素合成过多。高水平的雌激素抑制FSH的分泌,最终引发卵泡发育停滞。如此高表达的miRNA-509-3p如何被调控呢?最新研究认为,环状RNA可能作为“miRNA海绵”对目标miRNA起调控作用。因此,本研究拟通过构建miRNA-509-3p的过表达及抑制表达慢病毒载体感染PCOS原代颗粒细胞,采用环状RNA芯片筛选可能与miRNA-509-3p作用的circRNA,验证miRNA-509-3p与靶向circRNA间相互调控的作用机制。期望筛选到可预测PCOS发生的circRNA分子标记,为青春期PCOS早期诊断提供分子依据。

项目摘要

多囊卵巢综合征(PCOS)是一种育龄妇女常见的内分泌疾病,发病率约为5-10%。环状RNA(circRNA)能够作为竞争性内源性RNA(ceRNA),海绵miRNA进而影响mRNA稳定性或翻译过程。目前,尚无关于circRNA调控颗粒细胞对PCOS发病机制的研究报道。本课题以卵丘颗粒细胞为实验材料,筛选PCOS中差异表达的circRNA,最终确定PCOS差异表达的circRNA为hsa_circ_0043532、hsa_circ_0043533,hsa_circ_0097636。选择hsa_circ_0043532和hsa_circ_0043533为研究对象,通过生物信息学预测及实验验证hsa-miR-1270及hsa-miR-409-3p是hsa_circ_0043532和hsa_circ_0043533的靶基因。进一步对miR-1270进行研究,确定其对卵巢类固醇生成通路中的关键酶CYP19A1在转录后水平有直接影响,并且受circ_0043532的内源性竞争调控。同时对hsa_circ_0043533进行研究,发现其抑制KGN细胞凋亡、促进迁移的作用能被miR-409-3p抑制。我们同步检测了PCOS患者外周血circRNA的变化,发现hsa_circ_0097636和hsa_circ_0043533有可能成为诊断PCOS的生物标志。

项目成果
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数据更新时间:2023-05-31

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