主动靶向肿瘤细胞的转铁蛋白-PEG-PAMAM载药纳米系统的研究

以转铁蛋白(TF)为靶向头基，与PEG化的树枝状大分子PAMAM-药物复合物连接，探讨构建一种具有主动靶向、隐形和提高药物水溶性以及抗肿瘤三种功能的TF-PEG-PAMAM-药物纳米给药系统的可能性，以阿霉素或紫杉醇为模型药物，一方面利用PAMAM两种载药方式（表面结合和内部包埋）达到最大载药量，并使药物持续缓慢释放、延长生物半衰期，增加肿瘤组织的富集作用；再利用具有双功能基团的PEG与PAMAM表面结合不仅可降低PAMAM的细胞毒性，而且可进一步延长半衰期，提高药物的肿瘤富集程度；最后将TF与PAMAM表面PEG链的末端连接，利用TF的导向功能，通过肿瘤细胞表面受体的内吞作用转运药物进入肿瘤细胞。以期达到高效、安全的抗肿瘤疗效。此项目的完成将促进药剂学中靶向传释系统理论新的发展，并可提高我国在树枝状大分子用于生物医药学领域方面的研究水平。