CD14+单核细胞DNA甲基化修饰介导的糖尿病视网膜血管内皮细胞损伤机制研究

基本信息
批准号:81100686
项目类别:青年科学基金项目
资助金额:22.00
负责人:郑颖丰
学科分类:
依托单位:中山大学
批准年份:2011
结题年份:2014
起止时间:2012-01-01 - 2014-12-31
项目状态: 已结题
项目参与者:黄文勇,黄圣松,蒋宇振,王德才,严茜茜,丁小虎,WongTienYin
关键词:
糖尿病视网膜病变DNA甲基化修饰单核细胞
结项摘要

表观遗传修饰机制是糖尿病微血管病变的重要致病机制之一。同卵双生子因为DNA序列一致,是研究DNA甲基化修饰的重要资源。我们前期在同卵双生子研究中发现糖尿病视网膜病变(DR)个体的外周血CD14+单核细胞显著少于其不患DR同胞,提示表观遗传修饰通过CD14+细胞发挥致病效应。CD14+细胞作为人体最重要的炎症细胞,对视网膜微血管内皮细胞有趋化粘附作用,但尚未明确其如何引起内皮细胞的直接炎症和间接免疫损伤。为明确CD14+细胞的表观修饰致病机制,我们将募集两对DR表型不一致的同卵双生子,收集临床资料并提取外周血CD14+细胞,利用高通量MEDIP-Seq联合MRE-Seq技术进行全基因组DNA甲基化表达分析,确定异常甲基化修饰的区域(DMRs)。并在体外细胞实验中验证DMRs相关信号通路对视网膜血管内皮细胞的作用机制。研究结果将在表观遗传水平上加深对DR患者视网膜血管内皮细胞损伤机制。

项目摘要

CD14+单核细胞在糖尿病胰脏病变中发挥重要炎症效应,但尚未明确其是否对视网膜血管内皮细胞发生直接损伤作用。本课题前期在同卵双生子研究中发现糖尿病视网膜病变(DR)个体的外周血CD14+单核细胞数量显著少于其不患DR同胞。结合文献资料,我们推测DR患者的单核细胞发生异常甲基化修饰,导致单核细胞向视网膜血管趋化并粘附于视网膜血管内皮细胞,引起视网膜的直接炎症和间接免疫损伤。为验证该假设,我们募集了糖尿病患者人群以及DR表型不一致的双生子并估算DR表型的甲基化效应,进一步通过体外细胞模型观察了CD14+单核细胞在糖尿病视网膜血管病变中的损伤效应和关键分子机制,并利用基因编辑模型进行候选基因功能检测,验证了DMRs相关信号通路。研究结果将在表观遗传水平上加深对DR患者视网膜血管内皮细胞炎症损伤机制的认识。

项目成果
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数据更新时间:2023-05-31

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