口腔扁平苔藓患者外周血炎性细胞因子与颊黏膜表面微生物群落变化的相关性研究

口腔扁平苔藓（oral lichen planus, OLP）是一种慢性迁延发作、反复糜烂疼痛、严重影响患者生活质量的口腔黏膜常见疾病，其发病机制尚不清楚，目前很难彻底根治。多数学者认为OLP存在机体全身和局部免疫功能异常，细胞因子(cytokine，CK)在OLP的发病过程中起着重要的作用，而微生物因素是OLP另一可能发病因素，微生物群落结构改变与机体免疫状态变化相关。本研究采用宏基因组学及抗体蛋白芯片方法，研究OLP黏膜表面微生物群落结构多样性及患者外周血中炎性细胞因子表达情况，对比分析不同类型OLP口腔颊黏膜表面微生物群落结构及细胞因子表达谱的差异，并分析二者之间是否有相关性，为探索OLP发病机制、开发微生物制剂等治疗新方法以及预后评估等方面提供一定的理论参考，并为进一步的研究提供线索。

口腔扁平苔藓（oral lichen planus, OLP）是一种慢性迁延发作、反复糜烂疼痛、严重影响患者生活质量的口腔黏膜常见疾病，其发病机制尚不清楚，目前很难彻底根治。多数学者认为OLP 存在机体全身和局部免疫功能异常，细胞因子(cytokine，CK)在OLP 的发病过程中起着重要的作用，而微生物因素是OLP 另一可能发病因素，微生物群落结构改变与机体免疫状态变化相关。本研究采用宏基因组学及抗体蛋白芯片方法，研究OLP 黏膜表面微生物群落结构多样性及患者外周血中炎性细胞因子表达情况，对比分析不同类型OLP 口腔颊黏膜表面微生物群落结构及细胞因子表达谱的差异，并分析二者之间是否有相关性。研究发现，OLP与正常对照组间颊部差异菌皆为优势菌门，斑纹型OLP-正常对照组间差异菌为：p_Firmicutes（硬壁菌）、p_Proteobacteria（蛋白菌）、p_Fusobacteria（梭杆菌）；糜烂充血型OLP-正常对照组间差异菌为：p_Actinobacteria（放线菌）； 糜烂充血型-斑纹型组间差异菌为：p_Actinobacteria。p_Actinobacteria在糜烂充血型OLP-正常、斑纹型-糜烂型两两比较均有统计学意义。斑纹型OLP颊部细菌结构与正常对照差异较大。抗体芯片研究结果显示：OLP患者血清中多种促炎细胞因子表达增高，大多数促炎性因子在糜烂型中高于斑纹型，IFN-γ、IL-1α、IL-12p40与IL-17的表达增加具有统计学差异，只有IL-8在糜烂型中表达降低。抗炎因子IL-2、IL-4、IL-13、IL-15在OLP表达明显下降，糜烂型与斑纹型相比无明显统计学差异。固有免疫应答（innate immune system）增强，提示微生物可能在OLP发病中起到一定作用；与Th1相关的细胞因子IFN-γ表达升高，且与对照组相比具有显著性差异，与Th2相关的细胞因子IL-4、IL-13表达降低，提示OLP患者中存在Th1/Th2失衡，以Th1为主导；IL-17的表达增加且具有统计学差异，提示Th17可能在OLP发病中起到一定作用。综合上述，CD4+T细胞分化功能出现异常可能是OLP发病的重要环节。目前课题组发表SCI论文1篇，待发表1篇，培养研究生1名