基于血浆谱效关系研究甘草蜜炙功效变化相关物质基础

中药炮制后化学成分、功效常发生复杂变化，如何寻找反映中药炮制品功效特点的物质基础是中药现代化的难题之一。鉴于此，本申请提出基于血浆谱效关系研究中药炮制品功效物质基础的思路。以临床常用中药炙甘草为例，根据蜜炙后的主要功效差异，对生、炙甘草含药血浆进行改善肠运动、增强免疫、抗心律失常离体实验，结合含药血浆的HPLC谱图，进行多元逐步回归分析，指认与蜜炙功效变化相关的血浆色谱峰，确定体内活性组分；然后通过体内外追踪，分析蜜炙对功效组分的影响，确定炙甘草中与蜜炙功效变化相关的作用物质基础。本项目的完成不仅将发现反映炙甘草功效特点的物质基础，为其质量评价提供科学依据；同时也将为中药炮制品的药效物质基础研究提供一种探索思路。

炮制对中药的化学成分、功效均产生了复杂影响，如何研究反映炮制品功效特点的物质基础是中药饮片现代研究亟待解决的瓶颈问题。本项目以临床常用中药炙甘草为例，首次提出了基于血浆谱-效关系研究中药炮制品功效物质基础的思路。. 首先，基于炙甘草健脾和胃、益气复脉等主要功效，本项目从药理作用角度确定了甘草蜜炙工艺；然后，系统考察了炙甘草含药血浆的药理作用（包括改善脾虚动物肠肌运动、增强脾虚动物免疫功能、抗心律失常），测定了含药血浆中的药源性成分，分析了血浆药理作用与药源性成分的相关性，确定了血药中甘草次酸、甘草素、异甘草素等6个活性相关成分（其中3个为胃肠代谢产物）；在此基础上，对活性相关成分进行了制备以及活性研究，确认了血药中甘草素、异甘草素等4个活性成分（其中2个为代谢产物）；最后，进行了甘草蜜炙机理研究，分析了蜜炙对饮片药理作用的影响，考察了蜜炙对饮片及水煎液中活性成分的影响、蜜炙对甘草活性成分胃肠代谢的影响、以及蜜炙对活性成分药动学的影响，发现蜜炙不仅影响了甘草的主要功效，还对活性成分产生了复杂的影响：① 改变了活性成分（原形成分）在饮片中的含量以及在汤剂中的煎出量、② 加快了部分活性成分（代谢产物）在体内的生成、③ 显著改善了活性成分的药动学参数。. 本项目首次从体内角度进行研究，发现炙甘草的药效物质基础为多个原形成分及其体内代谢产物；进而，从体内、体外角度考察了蜜炙对活性成分含量、煎出量、胃肠代谢、药动学的影响，初步阐明了甘草蜜炙机理。研究结果既为甘草应用提供了科学依据，也为中药炮制品的作用物质基础研究提供一种研究思路。.