DAX1基因调控下丘脑促性腺激素释放激素机制研究

DAX1基因是1994年克隆出来的孤核受体家族的成员，其主要参与下丘脑-垂体-肾上腺轴/性腺轴的功能，近年来有研究发现该基因在胚胎干细胞以及肿瘤的发生过程中也发挥着重要作用。DAX1基因突变可引起X染色体连锁的先天性肾上腺发育不良（Adrenal Hypoplasia Congenita，AHC）和低促性腺激素性性发育不全（HH），目前对其引起HH的机制仍不是很清楚。本课题组通过对近年来收集的该类患者的突变基因进行功能研究，发现DAX1正向调控与生殖密切相关的下丘脑促性腺激素释放激素（GnRH）。本项目将在这一重要发现的基础上，研究DAX1调控GnRH的机制，对深入了解生殖生育的调节机制以及该病的治疗有重要的指导意义。

本研究在分子、细胞水平探讨 DAX1 基因突变病人发生低促性腺激素型性腺功能低下的机制，阐明 DAX1 在生殖系统发育及青春期性成熟中的作用，结果显示在下丘脑神经元细胞系中，DAX1正向调控KiSS-1的表达,DAX1与SF-1和Sp1形成转录复合物，结合在KiSS-1启动子的-190bp~-45bp区域，行使其转录调控功能。该研究在完成预定计划的基础上进一步对低促性腺激素型性腺功能低下患者进行常见致病基因的筛查及高频致病基因的功能验证，并有助于阐明性腺疾病研究中的一些基本理论及遗传问题。项目资助期间，培养博士研究生2名，硕士研究生2名，并发表SCI论文2篇及中文核心期刊2篇。