铜对Aβ转基因线虫和细胞的毒性作用机理研究

本项目以转β-淀粉样蛋白（Aβ）基因线虫和神经细胞为模型，研究铜对Aβ在线虫和细胞毒性的分子机理。首先，研究铜对Aβ在线虫中的沉积和引起线虫运动瘫痪的影响；其次，研究铜对转基因线虫和细胞中引起活性氧产生和氧化应激的影响及是否激活MAPK通路和转录因子Skn-1,是否可以上调Sod和Clt的表达，从而改变线虫和细胞的抗氧化损伤的能力，通过使用RNAi方法证明这种效应是否通过乙酰胆碱受体acr-13和unc-29的表达介导的，研究铜对可溶性APP，不同聚集态Aβ的细胞毒性的影响，从而阐明铜是通过什么途径和机理在老年痴呆症中影响Aβ毒性的。利用天然抗氧化剂与铜络合剂研究天然抗氧化剂对Aβ神经毒性的影响，为探讨老年痴呆症的发病机理和预防措施提供理论依据。