肠黏膜Th17细胞及Th17/Treg免疫失调在溃疡性结肠炎中的作用研究

溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis；UC)是由T细胞介导的自身免疫性疾病，其发生、发展被认为是由于复杂的免疫调节失衡所致。同传统的Th1和Th2型细胞因子的调节异常相比，具有强炎症效应的Th17细胞与具有抗炎症效应的Treg细胞间的平衡失调在免疫炎症中的作用越来越引起人们的关注。 另外最新研究发现肠黏膜组织中Th17细胞的发育与分化有别于外周淋巴组织，这使得研究肠黏膜Th17和Th17/Treg细胞的免疫平衡在肠道炎症中的作用尤为重要。本项目拟通过不同遗传背景的肠黏膜Th17细胞正常和缺陷小鼠制备的溃疡性结肠炎动物模型，观察其炎症的严重程度，分析Th17（含功能不同亚群）和Treg细胞的数量、表型和活化特点，并进一步通过肠黏膜树突状细胞诱导T细胞分化实验，探讨Th17/Treg细胞的免疫平衡关系。本研究必将为溃疡性结肠炎的发生机理提供新认识，为炎症性肠病的防治提供新思路。

中文摘要：目前炎症性肠病（IBD）发病机理仍不十分清楚。研究证明多种辅助T细胞亚群参与该病的发生、发展与转归。首先，通过利用不同遗传基因背景的小鼠建立DSS诱导的急性肠炎模型，比较分析不同基因背景小鼠对DSS肠炎易感性差异及肠道固有层内辅助T细胞应答的变化特点，阐述了肠黏膜Th17/Treg免疫应答失衡对小鼠炎症性肠疾病发生、发展的影响。其次，详细探讨了亚硒酸钠对小鼠DSS肠炎的影响。阐述了亚硒酸钠通过抑制Th1、Th17应答和促进Treg细胞应答，从而降低小鼠DSS肠炎的死亡率，改善肠炎症状，对小鼠炎症性肠病具有显著的预防作用。本项目通过以上研究结果证明了，肠黏膜Th17/Treg细胞应答平衡的维持在炎症性肠病发病机制中的重要作用，通过调节辅助T细胞应答能够明显抑制肠炎的发展。因此，本项目研究将为炎症性肠病的发病机制提供新认识，为炎症性肠病的防治提供新思路。