放射性大环酮或大环内酰胺衍生物靶向放射-化学治疗恶性肿瘤的基础研究

细胞迁移是肿瘤转移的前驱关键步骤。国外研究证明：大环酮和大环内酰胺是首次被发现仅靶向抑制人乳腺癌、前列腺癌和结肠癌细胞迁移的特异性小分子抑制剂，它们通过抑制乳腺癌、前列腺癌及结肠癌细胞迁移过程中的关键调节因子Rac蛋白的活性而抑制肿瘤转移，其阻止荷瘤裸鼠体内乳腺癌细胞转移的有效率高达91%～99%,但对正常乳腺上皮细胞、成纤维细胞和白细胞无毒性。在此基础上，本研究拟对大环酮和大环内酰胺进行结构改造，保留其核心结构的生物活性，合成一类便于用放射性I-131、Re-188等核素标记的大环酮或大环内酰胺衍生物，生成其放射性复合物；观察药物对原发肿瘤及转移肿瘤的抑癌、抗癌治疗效果；初步探讨药物抗癌作用机理及其作为亲肿瘤显像剂的可行性；为开发一类有自主知识产权的既对肿瘤迁移细胞有化学抑制作用，同时又对原发肿瘤细胞及肿瘤迁移细胞具有放射杀伤双重疗效，但对正常组织器官低毒或无毒的广谱抗癌新药奠定基础。