肝脏血管内皮细胞发育起源研究

Liver，a vital metabolic organ of human and other vertebrate animals，functions vary from regulation of glycogen, protein synthesis, detoxification to bile production and son on. While the liver vasculature is essential for liver development, function maintaince under homeostasis and regeneration after injury, its developmental origin and program remains unknown. Take the close spatial location between developing endocardium and liver, and the high proliferation and migration ability of endocardium, we hypothesis that endocardium endothelial cells may act as one possible origin of hepatic vasculature. By genetic lineage tracing of endocardium using Nfatc1-Dre, we unexpectedly found that endocardium endothelial cells contribute to liver vessels and constitute about 40% of embryonic liver vasculature. Next we will verify this phenomenon by more independent tools and identify the exact location of endocardium that will contribute to live vessels and explore its function during liver development and regeneration. Our work will unravel the developmental origin of liver vasculature，and provide new avenues for therapeutic strategies to stimulate revascularization upon liver regeneration

肝脏是机体重要的代谢器官，发挥糖原代谢、蛋白合成、解毒及胆汁合成和储存等诸多生理学功能。肝脏的血管对于肝脏的发育、肝脏生理稳态的功能维持以及损伤再生至关重要，然而其发育起源和形成过程的研究却仍不甚清晰。基于发育过程中心内膜与肝脏的位置非常接近，心内膜内皮细胞具有较强的迁移和增殖能力，我们推测心内膜内皮细胞是肝脏血管的可能来源。利用Nfatc1-Dre遗传谱系示踪心内膜内皮细胞，我们意外发现心内膜内皮细胞参与肝脏血管的形成，构成胚胎肝脏40%左右的血管，是肝脏血管发育的一个起源。接着，我们将采用其他工具多角度验证心内膜对肝脏血管的贡献，更深入分析参与形成肝脏血管的心内膜内皮细胞具体亚群，探索其对肝脏发育及再生的影响。我们的工作将解决肝脏血管发育起源的问题，为肝损伤再生过程中通过刺激血管新生达到促进肝再生的效果提供新的思路。

肝脏的血管系统对肝脏的器官发育，稳态维持和损伤再生至关重要，对肝脏正常代谢解毒功能的发挥不可或缺，是肝脏功能运行的重要参与者和维护者。然而，我们目前对肝脏血管的起源以及发育过程却知之甚少，研究肝脏血管的发育起源和发育过程有助于厘清其中的关键节点及关键转录因子，为肝脏血管相关病变的研究提供新的方向。在小鼠胚胎早期的肝脏出芽时期，内皮细胞会在芽体的周围形成原始的血管丛包围着芽体，随着发育的进行逐渐进入肝脏并覆盖全部的肝区，而这一原始血管丛的来源却并不十分清楚。遗传谱系示踪是在体研究细胞命运及迁移的重要技术手段，利用这项技术我们发现，心内膜静脉窦内皮细胞是肝脏早期血管丛的一个重要来源，其子代细胞参与了大约40%左右的肝脏构成。同时我们还发现，心内膜静脉窦内皮细胞来源的内皮细胞对肝脏的发育至关重要，抑制心内膜静脉窦内皮细胞的血管新生会严重影响肝脏血管的形成以及肝脏的器官发育。因此，我们的研究发现了一个肝脏血管的重要起源，即心内膜静脉窦内皮细胞，而这群内皮细胞也是心脏冠状血管系统发育的起源。