Th17和IL-17介导的肿瘤炎症反应与胶质母细胞瘤侵袭生长的相关性及其调控机理的研究

Th17 细胞是一种新界定的CD4+辅助T细胞，通过高表达IL-17介导炎性反应的发生和发展。课题组已证实IL-17可以正向调节星形细胞IL-6的正反馈通路。目前尚无报道Th17细胞和IL-17及其介导的肿瘤炎症反应与胶质母细胞瘤侵袭性的关系。本课题拟检测各级别胶质瘤标本中Th17细胞的比例、IL-17基因和蛋白水平表达及差异；体外实验探讨IL-17对胶质母细胞瘤细胞增殖、侵袭性的影响，并检测NF-κB和STAT-3等肿瘤侵袭生长相关的重要信号传导通路的活性；构建IL-17基因敲除鼠的胶质母细胞瘤原位模型，分析肿瘤免疫微环境中各免疫效应细胞的构成改变，以明确Th17细胞和IL-17及其介导的肿瘤炎症反应与胶质母细胞瘤侵袭生长的相关性及其作用机理。本研究可望进一步阐述肿瘤免疫在胶质瘤发展过程中的作用，加深对胶质瘤的生长及侵袭机理的认识，并为胶质瘤的免疫治疗提供新的理论依据和实验依据。

Th17 细胞是一种新界定的CD4+辅助T细胞，通过高表达IL-17介导炎性反应的发生和发展。课题组已证实IL-17可以正向调节星形细胞IL-6的正反馈通路。目前研究的关键在于IL-17在中枢神经系统疾病发生发展过程中的作用及其调控机理，确定IL-17在中枢神经系统的主要靶细胞，将加深我们对IL-17所介导的炎症发应在神经肿瘤、颅脑外伤、脑血管病及自身免疫性疾病作用的认识。在本课题中，我们验证了星形胶质细胞是IL-17的靶细胞，IL-17可以正向调节IL-6/sIL-6R所诱导信号传导通路的激活及IL-6正反馈表达通路，这种正反馈效应在中枢神经系统免疫中起到了重要的潜在的促炎症作用。SOCS3参与IL-17协同IL-6/R上调IL-6的表达，并起到负向调控IL-6信号通路的作用，这表明SOCS3作为一个负向调节因子参与IL-17在中枢神经系统的功能调控。