小檗碱对实验性糖尿病心肌病心肌代谢转换和结构重塑的影响

糖尿病心肌病（DC）是独立于冠脉病变、微血管病变和心脏神经病变之外的心肌功能失调，与糖尿病患者心力衰竭高发生率和高死亡率密切相关。DC发病隐密、早期无明显症状，较其他糖尿病并发症而言，其发病机制及治疗药物研究相对滞后。目前认为糖尿病时糖、脂及能量代谢异常可直接损害心脏，是导致DC的始动因素，故控制血糖、纠正异常心肌代谢、保护心脏结构、改善心脏功能可有效防治DC。小檗碱具降糖、调脂、改善胰岛素抵抗及多种心血管活性，但未有防治DC的报道。本项目申请者承担的前一个NSFC项目研究表明：小檗碱可抑制心肌肥厚和间质纤维化、改善心脏功能和心肌能量代谢，提示可能对防治DC有效，故申请立项进行研究。本项目采用动物模型与细胞试验相结合，从整体机能、局部结构、细胞内信号物质等不同层次评价小檗碱对DC的作用，并从机体代谢、心肌代谢、脂肪毒性、p38通路等环节探讨其机制，为阐明小檗碱防治DC的作用及环节提供依据。