肥胖型多囊卵巢综合征患者肠道菌群结构差异对针刺疗效个体差异的影响研究

Polycystic ovary syndrome (PCOS) is a common gynecological disease, which is the main cause of anovulatory infertility. And the anovulatory phenomenon is more significant in the obese PCOS. Studies, including the preliminary study of the research group have found that acupuncture regulates the menstrual cycle of PCOS patients and increase the ovulation rate. However, some study reported that acupuncture does not improve the ovulation rate of PCOS patients. The mechanism of individual differences in acupuncture efficacy is still a blank. Recent studies have found the structural specificity of gut microbes in PCOS patients; and the difference in gut microbial structure is closely related to the therapeutic effect of patients.,which is a good research point for the difference of therapeutic effects. The research group also found the good regulatory effect of acupuncture on the gut microbes. Therefore, this study proposes a hypothesis that "the different therapeutic effects of acupuncture in obese PCOS patients may be related to the significant different gut microbial structure, and acupuncture may produce a therapeutic effect, according to regulating the function of specific gut microbes". Metagenomic analysis technique will be applied in each two detection cycle in this study, to high-throughput dynamically observe the difference of gut microbial structure between obese PCOS patients with different acupuncture effects, to explore the biological mechanism of acupuncture regulating PCOS, which will provide a basis for the prediction of the efficacy of acupuncture treatmen.

多囊卵巢综合征（PCOS）是常见的妇科疾病，是引起无排卵性不孕的主要原因，而肥胖型 PCOS无排卵现象更加显著。包括课题组前期研究在内的国内外报道表明，针刺可调节PCOS患者的月经周期，提高排卵率；但也有部分研究表明针刺不能改善PCOS患者的排卵率，出现针刺疗效个体差异的机制研究尚属空白。最新研究证实，PCOS具有特异性的肠道菌群结构，且菌群结构差异与治疗疗效密切相关，是研究个体疗效差异的有效切入点。课题组前期研究发现针刺对肠道菌群具有良好的调控作用。因此，本研究提出“肥胖型PCOS患者针刺治疗的个体疗效差异可能与其肠道菌群结构具有显著差异有关，针刺可通过对特异性菌种的功能调控产生治疗效应”的研究假说，拟通过宏基因组关联分析技术，高通量动态观察对针刺治疗存在疗效差异的肥胖型PCOS患者每个检测周期其肠道菌群结构的差异，探寻针刺调控PCOS的生物学机制，以期为患者针刺治疗的疗效预测提供依据。

多囊卵巢综合征（PCOS）是常见的妇科疾病，是引起无排卵不孕的主要原因，而肥胖型PCOS无排卵现象更加显著。研究表明针刺可调节PCOS患者月经周期，提高排卵率；但部分研究表明针刺不能改善PCOS患者的排卵率，出现针刺疗效个体差异的机制研究尚属空白。研究证实，PCOS具有特异性的肠道菌群结构，且菌群结构差异与治疗疗效密切相关，是研究个体疗效差异的有效切入点。本研究围绕“肥胖型PCOS患者针刺治疗的个体疗效差异可能与其肠道菌群结构具有显著差异有关，针刺可通过对特异性菌种的功能调控产生治疗效应”这一关键科学问题，采用宏基因组关联分析技术对针刺治疗存在疗效差异的肥胖型PCOS患者每个检测周期其肠道菌群结构的差异，探寻针刺调控PCOS的生物学机制。本研究纳入45例受试者，其中健康组15例，治疗组15例（针刺+克罗米芬），对照组15例（克罗米芬），进行临床疗效及肠道菌群分析。研究表明，治疗组FSH、T，FINS、FPG、HOMA-IR、TC、TG、IL-6、CRP、及TNF-α较对照组低（P＜0.05），HDL-C较对照组升高（P＜0.05）。肠道菌群分析表明，肥胖型PCOS患者肠道菌群α多样性降低。PCOS患者肠道厚壁菌门、放线菌门丰度高于健康组，拟杆菌门丰度低于健康组。PCOS患者肠道变形杆菌纲、芽孢杆菌纲、红椿杆菌纲丰度高于健康组，拟杆菌纲丰度低于健康组。PCOS患者肠道布劳特菌属、霍氏真杆菌属、阴沟杆菌属丰度高于健康组，拟杆菌属、粪杆菌属丰度低于健康组；此外，较之对照组，治疗组乳杆菌和双歧杆菌的菌群数增高，肠杆菌与肠球菌的菌数量降低；治疗组组内比较发现，针刺疗效较好的患者肠道屏障功能指标D-乳酸和DAO水平较针刺疗效差的患者低。肠道菌群与临床指标相关性分析表明，肠杆菌、肠球菌与糖代谢、炎症因子及TC、TG呈正相关，与HDL-C呈负相关；乳酸杆菌、双歧杆菌与糖代谢、炎症因子及TC、TG呈正相关负相关，与HDL-C呈正相关。该结果初步探讨了肥胖型PCOS患者肠道菌群结构差异；针刺个体疗效差异的可能机制。为针灸临床治疗决策提供依据，具有较为重要的临床价值。