细胞内自由基清除剂的放射防护效应及其构效研究

随着放疗在恶性肿瘤治疗中地位的提升，自由基引起的放射损伤日益受到人们的重视。现有的放射防护剂无法彻除细胞内的自由基，因此防护效果有限。为此，本项目应用基因重组技术构建了能深入细胞、彻除细胞内外自由基的新型辐射防护剂：融合穿膜多肽PTD-TAT和人超氧化物歧化酶的新分子PTD-SOD，且达到批量制备。前期实验证明：PTD-SOD无毒，可通过多种给药方式，跨膜进入细胞，甚至跨越血脑屏障，具有紫外防护能力，并初步验证了其对细胞的放射防护作用。在此基础上，本项目将以自由基病因学为理论指导，以天然SOD和阿米福汀为对照，在细胞水平上探讨PTD-SOD的放射防护效应及放射防护敏感性，并建立放射性肺损伤的动物模型，考察PTD-SOD对这一胸部肿瘤放疗最常见症状的防护效应，验证PTD-SOD作为放射防护剂的可行性，为得到新型高效的放射防护剂奠定应用基础，首次揭示清除细胞内自由基对放射防护的重要意义。