斑秃皮损炎症因子与毛囊退行性变的研究

Alopecia areata (AA) is a common, non-scarring, inflammatory disorder characterized by hair loss, leading to tremendous psychological burden on patients and affecting their daily life. The basic pathologic findings are infiltration of inflammatory cells and regression of hair follicle (HF) in the local hair loss lesion caused by apoptosis of HF, but the specific pathogenesis is unknown. Our previous results showed that cells around superficial dermal follicle presented liquefaction degeneration in the lesions of early AA, acompany with CD4+ T and CD8+ T lymphocytes inflitration, in and around hair follicles, together with cytokines, apoptotic factors and apoptotic cells. In this proposal, we aim at indentifing follicular signal transductional factors, inflammatory cytokines and apoptic molecules, and its correlation with follicular regression，by serial transverse sectioning, microdisection, histopathological study and quantifying target molecules, to investigate the type, concentration and distribution of hair follicle signal transduction factors, cytokines and apoptotic molecules, at different phase, activity, localization and disease duration. The purpose of the proposal is to investigate mechanism of hair follicular regression, to provide a solid threotic basis to design targeted treatment regiment, and to increase cure rate of AA.

斑秃是一种常见的炎症性、非疤痕性脱发性疾病，容易复发，对患者心理和日常生活影响极大。病理基础是毛囊周围的炎症浸润和上皮细胞凋亡所造成的毛囊退行性变，但具体发病机制未明。我组前期研究发现早期斑秃皮损真皮浅层毛囊周围细胞液化变性，CD4+及CD8+ T淋巴细胞浸润于毛囊周围及毛囊附近，并有炎症因子、凋亡因子和凋亡细胞存在。本课题通过连续横切片、显微激光捕捉毛囊及毛囊周围组织、定量检测靶向分子等实验方法，鉴定斑秃脱发皮损处毛囊周期信号传导通道、T细胞因子和凋亡因子的种类、分布和浓度梯度，同时观察斑秃皮损的毛囊形态学改变、炎症细胞浸润情况，并分析在不同病期、活动性、部位、病程的差异程度，探讨上述因子与毛囊退行性变的关系。目的在于寻找斑秃毛囊周期退行性变的原因，以便设计斑秃的靶向治疗，为提高斑秃的治愈率提供理论基础。

斑秃是种常见非疤痕性、炎症性脱发疾病，基础病变是炎症浸润和毛囊异常快速的退行性变，前期发现早期皮损真皮浅中层有明显炎症细胞浸润及浅层永久毛囊的上皮细胞破坏和次级毛囊的退行性变，提示炎症浸润与毛囊退行性变及脱发关系重大。本项目主要研究了早期与中晚期斑秃患者皮损中细胞因子的种类和梯度分布关系，及其对毛囊周期的影响，探讨皮损局部T细胞、炎症凋亡因子等和毛囊退行性变的关系；在此基础上，本项目分析了弥漫型斑秃脱落毛根的改变与炎症浸润的关系，评估二苯环丙烯酮（DPCP）局部免疫疗法的临床应用情况及其疗效的相关因素。本项目发现：1、早期斑秃真皮浅层以Th1升高，Th2降低为主，且上述因子在真皮浅层的变化比深层明显，凋亡因子在斑秃发病中起一定作用。2、早期斑秃浅层永久性毛囊细胞凋亡与T细胞浸润无相关性，而深层周期性毛囊周围T细胞浸润可能是毛囊细胞凋亡的主要原因。3、通过连续纵切片和横切片法研究毛囊在皮损不同位置及在退行性变过程中的动态改变，发现真皮浅层CD4+T淋巴细胞浸润与周期毛囊的退行性变和炎症浸润有关，且与真皮深层CD8+T淋巴细胞的浸润有关。4、弥漫型斑秃皮损病理改变与皮肤镜征象及脱落毛根形态改变具有相关性，早期炎症浸润明显，且脱落毛根随病程具有毛囊周期性变化。5、通过临床分析发现DPCP疗法是相对安全有效的，且部分临床指标及因子的异常可用于疗效的预测。.因此，我们提出了斑秃发病机制的猜想：微环境的改变导致真皮浅层毛囊上皮受损，吸引特异性CD4+ T细胞浸润及单核巨噬细胞聚集，前者分泌多种细胞因子促炎，招募并辅助激活CD8+T细胞攻击浅层毛囊上皮，同时上述炎症因子可通过毛细血管梯度渗透到真皮深层，向外周逐渐渗透到皮损边缘，使深层周期毛囊的周期性循环破坏，从生长期快速进入退行性变，吸引单核巨噬细胞帮助结缔组织鞘与外毛根鞘分离，大量T淋巴细胞继发浸润于真皮深层毛囊，形成蜂拥状浸润，导致毛囊退行凋亡。因此，及早抗炎治疗，有利于控制斑秃病情。